Kefalosporiiniryhmän antibiootti

Kefalosporiinit ovat β-laktaameja ja edustavat yhtä AMP: n laajimmista luokista. Kefalosporiinit erotetaan neljä sukupolvea, joista kolme ensimmäistä on lääkkeillä parenteraaliseen ja oraaliseen antoon. Korkean tehokkuuden ja alhaisen toksisuuden vuoksi kefalosporiinit ovat ensimmäisillä paikoilla kliinisen käytön tiheydessä kaikkien AMP: n joukossa. Indikaatiot jokaisen sukupolven lääkkeiden käytöstä riippuvat niiden antimikrobisen aktiivisuuden ominaisuuksista ja farmakokineettisistä ominaisuuksista. Kefalosporiinien rakenteellinen samankaltaisuus penisilliinien kanssa määrittelee joillekin potilaille saman antimikrobisen vaikutuksen ja ristiallergian mekanismin..

Kefalosporiinien luokitus

Vaikutusmekanismi

Kefalosporiineilla on bakterisidinen vaikutus, joka liittyy bakteerisoluseinän muodostumisen rikkomiseen (katso "Penisilliiniryhmä").

Aktiivisuuden spektri

Peräkkäin I - III sukupolvesta kefalosporiineilla on taipumus laajentaa vaikutusspektriä ja lisätä mikrobilääkkeiden aktiivisuutta gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​vähentyneellä aktiivisuudella gram-positiivisia mikro-organismeja vastaan.

Kaikille kefalosporiineille on yhteistä merkittävän aktiivisuuden puute enterokokkeja, MRSA: ta ja L. monocytogenesia vastaan. Keskushermosto, vähemmän herkkä kefalosporiineille kuin S. aureus.

I sukupolven kefalosporiinit

Niille on ominaista samanlainen antimikrobinen spektri, mutta suun kautta annettavat lääkkeet (kefaleksiini, kefadroksiili) ovat jonkin verran huonompia kuin parenteraaliset lääkkeet (kefatsoliini)..

Antibiootit ovat aktiivisia Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) ja metisilliinille herkkä Staphylococcus spp. Pneumokokki-aktiivisuuden tason suhteen I-sukupolven kefalosporiinit ovat huonompia kuin aminopenisilliinit ja suurin osa myöhemmistä kefalosporiineista. Kliinisesti tärkeä piirre on aktiivisuuden puute enterokokkeja ja listerioita vastaan.

Huolimatta siitä, että ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat resistenttejä stafylokokki-P-laktamaasien vaikutukselle, joillakin kannoilla, jotka ovat näiden entsyymien hypertuottajia, voi olla kohtalainen vastustuskyky niitä kohtaan. Pneumokokit osoittavat täydellistä PR: tä ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliinille.

I sukupolven kefalosporiineilla on kapea vaikutusspektri ja alhainen aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Ne ovat tehokkaita Neisseria spp: tä vastaan, mutta niiden kliininen merkitys on rajallinen. H. influenzae- ja M. catarrhalis -aktiivisuus ovat kliinisesti merkityksettömiä. Luonnollinen aktiivisuus M. catarrhalista vastaan ​​on melko korkea, mutta ne ovat herkkiä hydrolyysille β-laktamaaseilla, joita tuottaa lähes 100% kannoista. Enterobacteriaceae-perheen edustajien joukossa E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. Ovat alttiita. ja P. mirabilis, kun taas aktiivisuudella Salmonellaa ja Shigellaa vastaan ​​ei ole kliinistä merkitystä. Yhteisössä hankittuja ja erityisesti sairaalainfektioita aiheuttavien E. coli- ja P. mirabilis-kantojen joukossa hankittu resistenssi on laajalle levinnyttä johtuen laaja-alaisen ja laajennetun spektrin p-laktamaasien tuotannosta..

Muut enterobakteerit, Pseudomonas spp. ja fermentoimattomat bakteerit ovat vastustuskykyisiä.

Useat anaerobit ovat herkkiä, B.fragilis ja siihen liittyvät mikro-organismit osoittavat resistenssin.

II sukupolven kefalosporiinit

Tämän sukupolven kahden pääedustajan - kefuroksiimin ja kefakloorin - välillä on tiettyjä eroja. Samanlaisella mikrobilääkespektrillä kefuroksiimi on aktiivisempi Streptococcus spp: tä vastaan. ja Staphylococcus spp. Molemmat lääkkeet eivät ole aktiivisia enterokokkeja, MRSA: ta ja listeriaa vastaan.

Pneumokokit osoittavat PR: n toisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliinille.

Toisen sukupolven kefalosporiinien vaikutusspektri gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan ​​on laajempi kuin ensimmäisen sukupolven edustajien. Molemmat lääkkeet ovat aktiivisia Neisseria spp: tä vastaan. Mutta vain kefuroksiimin aktiivisuudella gonokokkeja vastaan ​​on kliinistä merkitystä. Kefuroksiimi on aktiivisempi M. catarrhalista ja Haemophilus spp: tä vastaan. Koska se on resistentti hydrolyysille niiden β-laktamaasien vaikutuksesta, kun taas kefakloori tuhoutuu osittain näiden entsyymien avulla.

Enterobacteriaceae-perheestä herkkiä ovat paitsi E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, myös Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kun luetellut mikro-organismit tuottavat laajakirjoisia β-laktamaaseja, ne säilyttävät herkkyyden kefuroksiimille. ESBL tuhoaa kefuroksiimia ja kefaklooria.

Joillakin Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri -kannoilla voi olla kohtalainen herkkyys kefuroksiimille in vitro, mutta tämän AMP: n kliininen käyttö lueteltujen mikro-organismien aiheuttamissa infektioissa on epäasianmukaista.

Pseudomonas, muut fermentoimattomat mikro-organismit, B.fragilis-ryhmän anaerobit ovat resistenttejä II sukupolven kefalosporiineille.

III sukupolven kefalosporiinit

III sukupolven kefalosporiineille, samoin kuin yhteisille piirteille, on ominaista tietyt piirteet.

Tämän ryhmän perus-AMP: t ovat kefotaksiimi ja keftriaksoni, jotka ovat lähes identtisiä antimikrobisilta ominaisuuksiltaan. Molemmille on ominaista korkea aktiivisuus Streptococcus spp: tä vastaan. Vaikka merkittävä osa penisilliinille resistentteistä pneumokokkeista on edelleen herkkä kefotaksiimille ja keftriaksonille. Sama malli on ominaista vihreille streptokokkeille. Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat aktiivisia S. aureusta vastaan, MRSA: ta lukuun ottamatta, hieman vähemmän keskushermostoa vastaan. Korinebakteerit (muut kuin C. jeikeium) ovat yleensä herkkiä.

Enterokokit, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis ja B. èereus ovat resistenttejä.

Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat erittäin aktiivisia meningokokkeja, gonokokkeja, H. influenzaea ja M. catarrhalista vastaan, mukaan lukien resistenssimekanismista riippumatta kantoja, joiden herkkyys penisilliinille on heikentynyt..

Kefotaksiimilla ja keftriaksonilla on korkea luonnollinen aktiivisuus melkein kaikkia Enterobacteriaceae-perheen jäseniä vastaan, mukaan lukien mikro-organismit, jotka tuottavat laajakirjoisia β-laktamaaseja. E. coli ja Klebsiella spp. johtuvat useimmiten ESBL-tuotteista. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri -resistenssi liittyy yleensä kromosomiluokan C β-laktamaasien ylituotantoon..

Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat joskus aktiivisia in vitro tiettyjä P. aeruginosa -kantoja, muita fermentoimattomia mikro-organismeja ja B.fragilis -bakteereja vastaan, mutta niitä ei tule koskaan käyttää vastaaviin infektioihin.

Keftatsidiimi ja kefoperatsoni ovat samanlaisia ​​pääasiallisilla antimikrobisilla ominaisuuksillaan kuin kefotaksiimi ja keftriaksoni. Niiden erityispiirteitä ovat seuraavat:

voimakas (erityisesti keftatsidiimissa) aktiivisuus P. aeruginosaa ja muita ei-fermentoivia mikro-organismeja vastaan;

merkittävästi alhaisempi aktiivisuus streptokokkeja, erityisesti S.pneumoniaea vastaan;

korkea herkkyys ESBL-hydrolyysille.

Kefiksiimi ja keftibuteeni eroavat kefotaksiimista ja keftriaksonista seuraavilla tavoilla:

merkittävän aktiivisuuden puute Staphylococcus spp: tä vastaan;

keftibuteeni on inaktiivinen pneumokokkeja ja vihreitä streptokokkeja vastaan;

molemmat lääkkeet ovat inaktiivisia tai inaktiivisia Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri vastaan..

IV sukupolven kefalosporiinit

Kefepiimi on monilta osin samanlainen kuin kolmannen sukupolven kefalosporiinit. Joidenkin kemiallisen rakenteen erityispiirteiden vuoksi sillä on kuitenkin lisääntynyt kyky tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvoon ja se on suhteellisen vastustuskykyinen C-luokan kromosomaalisten β-laktamaasien aiheuttamalle hydrolyysille. Siksi kefepiimilla on kolmannen sukupolven kefalosporiineille (kefotaksiimi, keftriaksoni) ominaisten ominaisuuksien lisäksi seuraavat ominaisuudet:

korkea aktiivisuus P. aeruginosaa ja fermentoimattomia mikro-organismeja vastaan;

aktiivisuus mikro-organismeja vastaan ​​- luokan C kromosomaalisten β-laktamaasien hypertuottajat, kuten: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. retttgeri;

suurempi vastustuskyky ESBL-hydrolyysille (tämän tosiasian kliininen merkitys on kuitenkin täysin epäselvä).

Inhibiittorisuojatut kefalosporiinit

Kefoperatsoni / sulbaktaami on ainoa tämän β-laktaamiryhmän edustaja. Verrattuna kefoperatsoniin yhdistetyn lääkkeen vaikutusspektri laajenee anaerobisten mikro-organismien ansiosta, lääke on aktiivinen myös useimpia enterobakteerien kantoja vastaan, jotka tuottavat laaja-alaisen ja laajennetun p-laktamaaseja. Tämä AMP on erittäin aktiivinen Acinetobacter spp: tä vastaan. sulbaktaamin antibakteerisen vaikutuksen vuoksi.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otetut kefalosporiinit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan. Biologinen hyötyosuus riippuu tietystä lääkkeestä ja vaihtelee 40-50%: sta (kefiksiimi) 95%: iin (kefaleksiini, kefadroksiili, kefakloori). Kefakloorin, kefiksiimin ja keftibuteenin imeytyminen saattaa hidastua jonkin verran ruoan läsnäolon vuoksi. Kefuroksiimiaksetiili hydrolysoituu imeytymisen aikana aktiivisen kefuroksiimin vapauttamiseksi, ja ruoka vaikuttaa tähän prosessiin. Parenteraaliset kefalosporiinit imeytyvät hyvin antamalla i / m.

Kefalosporiinit jakautuvat moniin kudoksiin, elimiin (paitsi eturauhanen) ja eritteisiin. Suuria pitoisuuksia esiintyy keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, lihaksissa, ihossa, pehmytkudoksissa, luissa, nivel-, sydän-, keuhkopussi- ja vatsakalvonesteissä. Sappeen korkeimmat tasot syntyvät keftriaksonista ja kefoperatsonista. Kefalosporiinit, erityisesti kefuroksiimi ja keftatsidiimi, tunkeutuvat hyvin silmänsisäiseen nesteeseen, mutta eivät luo terapeuttisia tasoja silmän takakammioon.

Kyky voittaa BBB ja luoda terapeuttisia pitoisuuksia CSF: ssä on selvintä kolmannen sukupolven kefalosporiineissa - kefotaksiimissa, keftriaksonissa ja keftatsidiimissa sekä neljänteen sukupolveen kuuluvassa kefepiimissä. Kefuroksiimi kulkee kohtalaisesti BBB: n läpi vain aivokalvotulehduksella.

Suurin osa kefalosporiineista ei metaboloidu käytännössä. Poikkeuksena on kefotaksiimi, joka muunnetaan biotransformaatiosta muodostaen aktiivisen metaboliitin. Lääkkeet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, kun taas virtsaan muodostuu erittäin suuria pitoisuuksia. Keftriaksonilla ja kefoperatsonilla on kaksi erittymisreittiä - munuaisten ja maksan kautta. Useimpien kefalosporiinien puoliintumisaika on 1-2 tuntia.Kefiksiimillä, keftibuteenilla (3-4 tuntia) ja keftriaksonilla (jopa 8,5 tuntia) on pidempi puoliintumisaika, mikä mahdollistaa niiden määräämisen kerran päivässä. Munuaisten vajaatoiminnassa kefalosporiinin annosteluohjelmat (lukuun ottamatta keftriaksonia ja kefoperatsonia) vaativat korjausta.

Haittavaikutukset

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, ihottuma, erythema multiforme, kuume, eosinofilia, seerumitauti, bronkospasmi, Quincken ödeema, anafylaktinen sokki. Toimenpiteet anafylaktisen sokin kehittymisen kannalta: hengitysteiden läpinäkyvyyden varmistaminen (tarvittaessa intubaatio), happihoito, adrenaliini, glukokortikoidit.

Hematologiset reaktiot: positiivinen Coombsin testi, harvinaisissa tapauksissa eosinofilia, leukopenia, neutropenia, hemolyyttinen anemia. Kefoperatsoni voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa taipumuksella vuotaa.

CNS: kouristukset (käytettäessä suuria annoksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla).

Maksa: lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus (useammin kefoperatsonia käytettäessä). Keftriaksoni suurina annoksina voi aiheuttaa kolestaasia ja pseudokolelitiaasia.

Ruoansulatuskanava: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pseudomembranoottinen koliitti. Jos epäilet pseudomembranoottista koliittia (nestemäisen ulosteen esiintyminen verellä), lääke on peruutettava ja tehtävä sigmoidoskooppi. Hätätoimenpiteet: veden ja elektrolyyttitasapainon palauttaminen tarvittaessa C.difficilea vastaan ​​aktiivisia antibiootteja (metronidatsoli tai vankomysiini) määrätään suun kautta. Älä käytä loperamidia.

Paikalliset reaktiot: kipu ja tunkeutuminen i / m-annolla, laskimotulehdus i / v-annolla.

Muut: suun ja emättimen kandidiaasi.

Käyttöaiheet

I sukupolven kefalosporiinit

Tärkein indikaatio kefatsoliinin käytölle on tällä hetkellä leikkauksen perioperatiivinen profylaksia. Sitä käytetään myös iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon.

Suosituksia kefatsoliinin käytöstä MEP- ja hengitystieinfektioiden hoitoon nykyään tulisi pitää riittämättömänä perustelluina sen kapean aktiivisuusspektrin ja resistenssin laajan leviämisen vuoksi mahdollisten patogeenien keskuudessa.

yhteisössä saadut ihon ja pehmytkudosten infektiot, jotka ovat lieviä tai kohtalaisia.

II sukupolven kefalosporiinit

MEP-infektiot (kohtalainen ja vaikea pyelonefriitti);

Kefuroksiimiaksetiili, kefakloori:

URT- ja LTP-infektiot (CCA, akuutti sinuiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisössä hankittu keuhkokuume);

MEP-infektiot (lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana olevilla ja imettävillä naisilla, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla);

yhteisössä saadut ihon ja pehmytkudosten infektiot, jotka ovat lieviä tai kohtalaisia.

Kefuroksiimia ja kefuroksiimiaksetiiliä voidaan käyttää vaihehoitona.

III sukupolven kefalosporiinit

Vakavat yhteisössä hankitut ja sairaalainfektiot:

Vaikeat, yhteisössä hankitut ja sairaalainfektiot, joissa on erilainen lokalisointi ja joilla on vahvistettu tai todennäköinen P. aeruginosan ja muiden ei-fermentoivien mikro-organismien etiologinen rooli.

Neutropeeniset ja immuunipuutteiset infektiot (mukaan lukien neutropeeninen kuume).

Parenteraalisen kolmannen sukupolven kefalosporiinien käyttö on mahdollista sekä monoterapiana että yhdessä muiden ryhmien AMP: n kanssa.

MEP-infektiot: lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana olevilla ja imettävillä naisilla, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla.

Eri vakavien yhteisössä hankittujen ja sairaalassa esiintyvien gramnegatiivisten infektioiden vaiheittaisen hoidon suullinen vaihe sen jälkeen, kun parenteraalisten lääkkeiden käytöstä on saatu pysyvä vaikutus.

URT- ja LRP-infektiot (keftibuteenin käyttöä ei suositella mahdolliselle pneumokokki-etiologialle).

Vaikeat, lähinnä sairaalainfektiot, joita aiheuttaa monilääkeresistentti ja sekoitettu (aerobinen-anaerobinen) mikrofloora:

NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkopaise, pleura-empyema);

Infektiot neutropenian ja muiden immuunipuutosolosuhteiden taustalla.

IV sukupolven kefalosporiinit

Vaikeat, lähinnä sairaalainfektiot, joita aiheuttaa monilääkeresistentti mikrofloora:

NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkopaise, pleura-empyema);

Infektiot neutropenian ja muiden immuunipuutosolosuhteiden taustalla.

Vasta-aiheet

Allerginen reaktio kefalosporiineille.

Varoitukset

Allergia. Ristiviittaus kaikkiin kefalosporiineihin. 10% penisilliiniallergiapotilaista voi olla allergisia myös ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille. Ristiallergiaa II-III-sukupolven penisilliinille ja kefalosporiineille havaitaan paljon harvemmin (1-3%). Jos penisilliinien kohdalla on aiemmin esiintynyt välittömiä allergisia reaktioita (esimerkiksi nokkosihottuma, anafylaktinen sokki), ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja tulee käyttää varoen. Muut kefalosporiinien sukupolvet ovat turvallisempia.

Raskaus. Kefalosporiineja käytetään raskauden aikana ilman rajoituksia, vaikka niiden turvallisuudesta raskaana oleville naisille ja sikiölle ei ole tehty riittäviä kontrolloituja tutkimuksia..

Imetys. Pieninä pitoisuuksina kefalosporiinit kulkeutuvat äidinmaitoon. Kun imettävät äidit käyttävät, on mahdollista muuttaa suoliston mikroflooraa, lapsen herkistymistä, ihottumaa, kandidiaasia. Käytä varoen imetyksen aikana. Kefiksiimia ja keftibuteenia ei tule käyttää, koska asianmukaisia ​​kliinisiä tutkimuksia ei ole.

Lastenlääketiede. Vastasyntyneillä kefalosporiinien puoliintumisaika voi kasvaa hitaan munuaiserityksen vuoksi. Keftriaksoni, jolla on korkea sitoutumisaste veriplasman proteiineihin, voi syrjäyttää bilirubiinin sitoutumisesta proteiineihin, joten sitä tulee käyttää varoen vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, etenkin keskosilla.

Geriatria. Iäkkäiden munuaistoiminnan muutosten vuoksi on mahdollista hidastaa kefalosporiinien erittymistä, mikä saattaa vaatia annosohjelman korjaamista.

Munuaisten vajaatoiminta. Koska suurin osa kefalosporiineista erittyy elimistöstä munuaisten kautta pääasiassa aktiivisessa tilassa, näiden AMP: n annosteluohjelmat (lukuun ottamatta keftriaksonia ja kefoperatsonia) munuaisten vajaatoiminnassa ovat korjattavia. Kun käytetään suuriannoksisia kefalosporiineja, erityisesti yhdistettynä aminoglykosidien tai loop-diureettien kanssa, nefrotoksinen vaikutus on mahdollinen.

Maksan toimintahäiriöt. Merkittävä osa kefoperatsonista erittyy sappeen, joten vakavien maksasairauksien yhteydessä sen annosta tulisi pienentää. Maksan patologiaa sairastavilla potilailla on lisääntynyt hypoprotrombinemian ja verenvuodon riski kefoperatsonia käytettäessä; ehkäisyyn on suositeltavaa ottaa K-vitamiinia.

Hammaslääketiede. Kefalosporiinien pitkäaikainen käyttö voi kehittää suun kandidiaasin.

Huumeiden vuorovaikutus

Antasidit vähentävät oraalisten kefalosporiinien imeytymistä ruoansulatuskanavassa. Näiden lääkkeiden ottamisen välillä tulisi olla vähintään 2 tunnin välein..

Kun kefoperatsonia yhdistetään antikoagulantteihin ja verihiutaleiden vastaisiin aineisiin, verenvuotoriski, erityisesti ruoansulatuskanavan, lisääntyy. Kefoperatsonin ja trombolyyttien yhdistämistä ei suositella.

Jos alkoholia käytetään kefoperatsonihoidon aikana, disulfiraaminkaltainen reaktio voi kehittyä.

Kun kefalosporiineja yhdistetään aminoglykosidien ja / tai silmukka-diureettien kanssa, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, nefrotoksisuuden riski voi kasvaa..

Tietoa potilaille

On suositeltavaa ottaa kefalosporiinit sisälle riittävän määrän vettä. Kefuroksiimiaksetiili on otettava aterioiden yhteydessä, kaikki muut lääkkeet - ruoasta riippumatta (jos dyspeptisiä oireita ilmenee, se on sallittua ottaa aterioiden aikana tai niiden jälkeen).

Valmista ja ota nestemäiset oraaliset annosmuodot annettujen ohjeiden mukaisesti..

Noudata tarkasti määrättyä tapaamisaikataulua koko hoidon ajan, älä ohita annoksia ja ota ne säännöllisin väliajoin. Jos annos unohtuu, ota se mahdollisimman pian. älä ota, jos on melkein aika ottaa seuraava annos; älä tuplaa annosta. Säilytä hoidon kesto, erityisesti streptokokki-infektioiden yhteydessä.

Ota yhteys lääkäriin, jos muutama päivä ei parane tai ilmenee uusia oireita. Jos ilmenee ihottumaa, nokkosihottumaa tai muita allergisen reaktion merkkejä, lopeta lääkkeen käyttö ja ota yhteys lääkäriin.

Antasidien käyttöä ei suositella 2 tunnin sisällä ennen oraalisen kefalosporiinin ottamista eikä sen jälkeen.

Kefoperatsonihoidon aikana ja kahden päivän ajan sen päättymisen jälkeen alkoholijuomia tulisi välttää.

Farmakologinen ryhmä - kefalosporiinit

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Kefalosporiinit ovat antibiootteja, joiden kemiallinen rakenne perustuu 7-aminosefalosporiinihappoon. Kefalosporiinien pääpiirteet ovat laaja vaikutusvalikoima, korkea bakterisidinen vaikutus, suhteellisen korkea vastustuskyky beeta-laktamaaseille verrattuna penisilliiniin.

Antimikrobisen aktiivisuuden spektrin ja herkkyyden beetalaktamaaseille mukaan erotetaan I, II, III ja IV sukupolven kefalosporiinit. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit (kapea spektri) sisältävät kefatsoliinin, kefalotiinin, kefaleksiinin jne. II sukupolven kefalosporiinit (vaikuttavat gram-positiivisiin ja joihinkin gram-negatiivisiin bakteereihin) - kefuroksiimi, kefotiam, kefakloori jne.; Kolmannen sukupolven kefalosporiinit (laaja valikoima) - kefiksiimi, kefotaksiimi, keftriaksoni, keftatsidiimi, kefoperatsoni, keftibuteeni jne. IV sukupolvi - kefepiimi, kefpiromi.

Kaikilla kefalosporiineilla on korkea kemoterapeuttinen aktiivisuus. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien pääominaisuus on niiden korkea antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisillinaasia muodostavia (beetalaktamaasia muodostavia), bentsyylipenisilliiniresistenttejä kantoja vastaan, kaikentyyppisiä streptokokkeja (paitsi enterokokkeja) ja gonokokkeja vastaan. Toisen sukupolven kefalosporiineilla on myös korkea antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisilliiniresistentit kannat. Ne ovat erittäin aktiivisia Escherichiaa, Klebsiellaa, Proteusta vastaan. Kolmannen sukupolven kefalosporiineilla on laajempi vaikutusspektri kuin ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiineilla, ja niillä on enemmän aktiivisuutta gram-negatiivisia bakteereja vastaan. IV sukupolven kefalosporiineilla on erityisiä eroja. Kuten II ja III sukupolven kefalosporiinit, ne ovat resistenttejä gramnegatiivisten bakteerien plasmidi-beeta-laktamaaseille, mutta lisäksi ne ovat resistenttejä kromosomaalisten beeta-laktamaasien vaikutukselle, ja toisin kuin muut kefalosporiinit, niillä on korkea aktiivisuus melkein kaikkia anaerobisia bakteereja sekä bakteroideja vastaan. Grampositiivisten mikro-organismien suhteen ne ovat jonkin verran vähemmän aktiivisia kuin 1. sukupolven kefalosporiinit, eivätkä ne ylitä kolmannen sukupolven kefalosporiinien aktiivisuutta gram-negatiivisiin mikro-organismeihin nähden, mutta ne ovat vastustuskykyisiä beeta-laktamaaseille ja erittäin tehokkaita anaerobeja vastaan..

Kefalosporiineilla on bakteereja tappavia ominaisuuksia ja ne aiheuttavat solujen hajoamista. Tämän vaikutuksen mekanismi liittyy jakautuvien bakteerien solukalvon vaurioihin sen entsyymien spesifisen eston vuoksi..

On luotu useita yhdistelmälääkkeitä, jotka sisältävät penisilliinejä ja kefalosporiineja yhdessä beetalaktamaasin estäjien (klavulaanihappo, sulbaktaami, tatsobaktaami) kanssa..

Kefalosporiiniantibiootit: kefalosporiinilääkkeiden nimet

Kefalosporiinisarjan antibiootit ovat erittäin tehokkaita lääkkeitä. Ne löydettiin viime vuosisadan puolivälissä, mutta viime vuosina on kehitetty uusia työkaluja. Tällaisia ​​antibiootteja on ollut viisi sukupolvea. Yleisimmät ovat kefalosporiinit pillereinä, jotka toimivat hyvin erilaisten infektioiden kanssa ja joita pienetkin lapset sietävät hyvin. Niitä on helppo käyttää, ja lääkärit määräävät niitä usein tartuntatautien hoitoon..

• Kefalosporiinien ulkonäön historia
• Kefalosporiiniantibioottien vaikutus
• Luokittelu
  • 1. sukupolven lääkkeet
  • 2. sukupolven lääkkeet
  • 3. sukupolven lääkkeet
  • 4. sukupolven lääkkeet
  • Viidennen sukupolven lääkkeet

Kefalosporiinien ulkonäön historia

Viime vuosisadan 40-luvulla italialainen tiedemies Brodzu, joka tutki lavantautitaudeja, löysi sienen, jolla oli antibakteerista vaikutusta. Sen on todettu olevan varsin tehokas gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Myöhemmin nämä tutkijat eristivät tästä sienestä kefalosporiiniksi kutsutun aineen, jonka perusteella luotiin antibakteerisia lääkkeitä, yhdistettynä kefalosporiiniryhmään. Penisillinaasiresistenssin vuoksi niitä alettiin käyttää tapauksissa, joissa penisilliini osoittautui tehottomaksi. Kefalosporiiniantibioottien ensimmäinen lääke oli kefaloridiini.

Nykyään kefalosporiineja on jo viisi sukupolvea, jotka ovat yhdistäneet yli 50 lääkettä. Lisäksi on luotu puolisynteettisiä lääkkeitä, jotka ovat vakaampia ja joilla on laaja vaikutusvalikoima..

Kefalosporiiniantibioottien vaikutus

Kefalosporiinien antibakteerinen vaikutus johtuu niiden kyvystä tuhota entsyymejä, jotka muodostavat bakteerisolukalvon perustan. Ne osoittavat aktiivisuutensa yksinomaan kasvavia ja lisääntyviä mikro-organismeja vastaan..

Ensimmäisen ja toisen sukupolven lääkkeet ovat osoittaneet tehokkuutensa streptokokki- ja stafylokokki-infektioita vastaan, mutta ne tuhoutuivat gram-negatiivisia bakteereja tuottavien beetalaktamaasien vaikutuksesta. Kefalosporiiniantibioottien uusimmat sukupolvet ovat osoittautuneet vastustuskykyisemmiksi ja niitä käytetään erilaisiin infektioihin, mutta ne ovat osoittaneet tehottomuutensa streptokokkeja ja stafylokokkeja vastaan.

Luokittelu

Kefalosporiinit jaetaan ryhmiin eri kriteerien mukaan: tehokkuus, vaikutusspektri, antoreitti. Mutta yleisin on luokittelu sukupolvien mukaan. Tarkastellaan tarkemmin kefalosporiinilääkkeiden luetteloa ja niiden tarkoitusta.

1. sukupolven lääkkeet

Suosituin lääke on kefatsoliini, jota käytetään stafylokokkeja, streptokokkeja ja gonokokkeja vastaan. Se pääsee vahingoittuneelle alueelle parenteraalisen antamisen avulla, ja suurin vaikuttavan aineen pitoisuus saavutetaan, jos lääkettä annetaan kolme kertaa päivässä. Indikaatio kefatsoliinin käytöstä on stafylokokkien ja streptokokkien kielteinen vaikutus niveliin, pehmytkudoksiin, ihoon, luihin.

On tarpeen kiinnittää huomiota siihen, että suhteellisen äskettäin tätä lääkettä käytettiin laajalti suuren määrän tartuntatautien hoitoon. Mutta kun syntyi nykyaikaisempia 3-4 sukupolven lääkkeitä, sitä ei enää määrätty vatsan sisäisten infektioiden hoitoon..

2. sukupolven lääkkeet

2. sukupolven kefalosporiinisarjojen antibiooteille on tunnusomaista lisääntynyt aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Lääkkeet, kuten Zinacef, Kimacef, vaikuttavat:

• stafylokokkien ja streptokokkien aiheuttamat infektiot;
• gram-negatiiviset bakteerit.

Kefuroksiimi on lääke, joka ei ole aktiivinen morganellaa, Pseudomonas aeruginosaa, useimpia anaerobisia mikro-organismeja ja providensseja vastaan. Parenteraalisen antamisen seurauksena se tunkeutuu useimpiin kudoksiin ja elimiin, minkä vuoksi antibioottia käytetään aivokalvon tulehdussairauksien hoidossa.

Zeklor-suspensiota määrätään jopa lapsille, ja sillä on miellyttävä maku. Lääke voidaan valmistaa tablettien, kuivasiirapin ja kapselien muodossa.

2. sukupolven kefalosporiinilääkkeitä määrätään seuraavissa tapauksissa:

• välikorvatulehduksen ja sinuiitin paheneminen;
• leikkauksen jälkeisten tilojen hoito;
• krooninen keuhkoputkentulehdus pahenemisen muodossa, yhteisössä hankitun keuhkokuumeen esiintyminen;
• luut, nivelet, iho.

3. sukupolven lääkkeet

Aluksi kolmannen sukupolven kefalosporiineja käytettiin sairaalassa vakavien tartuntatautien hoitoon. Tällä hetkellä tällaisia ​​lääkkeitä käytetään myös poliklinikalla patogeenien antibioottiresistenssin lisääntyneen kasvun vuoksi. Kolmannen sukupolven lääkkeitä määrätään seuraavissa tapauksissa:

• parenteraalisia tyyppejä käytetään vakavien tarttuvien vaurioiden ja tunnistettujen seka-infektioiden yhteydessä;
• sisäisiä korjaustoimenpiteitä käytetään kohtalaisen sairaalainfektion hoitoon.

Sisäiseen käyttöön tarkoitettuja kefiksiimia ja keftibuteenia käytetään gonorrean, shigelloosin, kroonisen keuhkoputkentulehduksen pahenemisten hoitoon..

Parenteraalinen kefatoksiimi auttaa seuraavissa tapauksissa:

• akuutti ja krooninen sinuiitti;
• suoliston infektio;
• bakteerien aivokalvontulehdus;
• sepsis;
• lantion ja vatsan sisäiset infektiot;
• vakavat ihon, nivelten, pehmytkudosten, luiden vauriot;
• gonorrean monimutkaisena hoitona.

Lääke erottuu suuresta tunkeutumisesta elimiin ja kudoksiin, mukaan lukien veri-aivoesteet. Kefatoksiimia voidaan käyttää vastasyntyneiden lasten hoidossa aivokalvontulehduksen yhteydessä, kun se yhdistetään ampisilliinien kanssa.

4. sukupolven lääkkeet

Tämän ryhmän antibiootteja on ilmestynyt melko äskettäin. Tällaisia ​​lääkkeitä valmistetaan vain injektioiden muodossa, koska tässä tapauksessa niillä on parempi vaikutus kehoon. Neljän sukupolven kefalosporiineja ei vapautu tabletteina, koska näillä lääkkeillä on erityinen molekyylirakenne, minkä vuoksi aktiiviset komponentit eivät kykene tunkeutumaan suoliston limakalvon solurakenteisiin..

Neljännen sukupolven valmisteilla on lisääntynyt resistenssi ja niiden tehokkuus patogeenisiä infektioita, kuten enterokokkeja, grampositiivisia kokkeja, Pseudomonas aeruginosaa, enterobakteereja, vastaan.

Parenteraalisia antibiootteja määrätään:

• sairaalallinen keuhkokuume;
• pehmytkudosten, ihon, luiden, nivelten infektiot;
• lantion ja vatsan sisäiset infektiot;
• neutropeeninen kuume;
• sepsis.

Yksi 4. sukupolven lääkkeistä on Imipeneemi, mutta sinun pitäisi tietää, että Pseudomonas aeruginosa pystyy nopeasti kehittämään vastustuskyvyn tälle aineelle. Tätä antibioottia käytetään lihakseen ja laskimoon.

Seuraava lääke, Meronem, on ominaisuuksiltaan samanlainen kuin Imipeneemi ja sillä on seuraavat ominaisuudet:

• korkea aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan;
• matala aktiivisuus streptokokki-infektioita ja stafylokokkeja vastaan;
• sillä ei ole kouristuksia estävää vaikutusta;
• käytetään suonensisäiseen suihkutus- tai tiputusinfuusioon, mutta sen tulisi pidättäytyä lihaksensisäisestä injektiosta.

Azaktam-lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus, mutta sen käyttö aiheuttaa seuraavien sivureaktioiden kehittymisen:

• tromboflebiitin ja vain flebiitin muodostuminen;
• keltaisuus, hepatiitti;
• dyspeptiset häiriöt;
• neurotoksisuusreaktiot.

Viidennen sukupolven lääkkeet

Viidennen sukupolven kefalosporiineilla on bakterisidinen vaikutus, mikä auttaa tuhoamaan taudinaiheuttajien seinät. Nämä antibiootit ovat aktiivisia mikro-organismeja vastaan, joilla on kehittynyt vastustuskyky kolmannen sukupolven kefalosporiineille ja aminoglykosidiryhmän lääkkeille.

Zinforo - Tätä lääkettä käytetään yhteisössä hankitun keuhkokuumeen, pehmytkudosten ja ihon monimutkaisten infektioiden hoitoon. Sen sivureaktioita ovat päänsärky, ripuli, kutina, pahoinvointi. Zinforoa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kouristuksia.

Zefter - tällainen lääke valmistetaan jauheena, josta valmistetaan infuusioliuos. Sitä määrätään ihon lisäosien ja monimutkaisten infektioiden sekä diabeettisen jalan infektioiden hoitoon. Ennen käyttöä jauhe on liuotettava glukoosiliuokseen, fysiologiseen suolaliuokseen tai injektionesteisiin käytettävään veteen.

Viidennen sukupolven lääkkeet ovat aktiivisia Staphylococcus aureusta vastaan, ja niiden farmakologinen aktiivisuus on paljon laajempi kuin aiempien kefalosporiiniantibioottien sukupolvien.

Kefalosporiinit ovat siis melko laaja antibakteeristen lääkkeiden ryhmä, jota käytetään aikuisten ja lasten sairauksien hoitoon. Tämän ryhmän lääkkeet ovat erittäin suosittuja alhaisen myrkyllisyyden, tehokkuuden ja kätevän käyttötavan vuoksi. Kefalosporiineja on viisi sukupolvea, joista jokaisella on oma vaikutusspektri..

Kefalosporiinit - antibioottien ominaisuudet ja luokitus

Patogeenisten mikro-organismien, bakteerien aiheuttamissa sairauksissa käytetään erityisiä antibakteerisia lääkkeitä. Yksi antibioottien luokista on kefalosporiinit. Tämä on suuri joukko lääkkeitä, joiden tarkoituksena on tuhota bakteerien solurakenne ja niiden kuolema. Tarkista lääkkeiden luokitus ja niiden käyttöominaisuudet.

Kefalosporiiniryhmän antibiootit

Kefalosporiinit kuuluvat β-laktaamiantibioottien ryhmään, jonka kemiallisessa rakenteessa 7-aminokefalosporihappo on eristetty. Penisilliineihin verrattuna näillä lääkkeillä on suurempi resistenssi β-laktamaaseille - mikro-organismien tuottamille entsyymeille. Ensimmäisen sukupolven antibiooteilla ei ole täydellistä vastustuskykyä entsyymejä vastaan, niillä ei ole suurta vastustuskykyä plasmidilaktaaseille, joten gram-negatiivisten bakteerien entsyymit tuhoavat ne.

Antibakteeristen lääkkeiden vakauteen, laajentamalla bakterisidisen vaikutuksen spektriä suhteessa enterokokkeihin ja listerioihin, on luotu lukuisia synteettisiä johdannaisia. Eristetään myös kefalosporiineihin perustuvat yhdistetyt valmisteet, joissa ne yhdistetään tuhoavien entsyymien estäjien, esimerkiksi Sulperazonin kanssa..

Kefalosporiinien farmakokinetiikka ja ominaisuudet

On parenteraalisia ja oraalisia kefalosporiineja. Molemmilla lajeilla on bakterisidinen vaikutus, joka ilmenee bakteerien soluseinien vaurioitumisessa, peptidoglykaanikerroksen synteesin estämisessä. Lääkkeet johtavat mikro-organismien kuolemaan ja autolyyttisten entsyymien vapautumiseen. Vain yksi tämän sarjan aktiivisista komponenteista imeytyy ruoansulatuskanavaan - kefaleksiini. Loput antibiooteista eivät imeydy, mutta johtavat vakavaan limakalvojen ärsytykseen.

Kefaleksiini imeytyy nopeasti ja saavuttaa maksimipitoisuuden veressä ja keuhkoissa puolen tunnin kuluttua vastasyntyneillä ja puolitoisen tunnin kuluttua aikuisilla potilailla. Parenteraalisesti annettaessa aktiivisen komponentin taso on korkeampi, joten pitoisuus saavuttaa maksimin puolen tunnin kuluttua. Vaikuttavat aineosat sitoutuvat veriplasman proteiineihin 10-90%, tunkeutuvat kudoksiin ja niiden biologinen hyötyosuus on erilainen.

Ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiinilääkkeet kulkevat veri-aivoesteen läpi heikosti, joten niitä ei voida ottaa aivokalvontulehduksen kanssa synergian takia. Aktiivisten komponenttien eliminaatio tapahtuu munuaisten kautta. Näiden elinten toimintahäiriöiden tapauksessa lääkkeiden poistaminen viivästyy jopa 10-72 tuntia. Toistuvien lääkkeiden antamisen jälkeen kumulaatio on mahdollista, mikä johtaa myrkytykseen.

Kefalosporiinien luokitus

Antotavan mukaan antibiootit jaetaan enteraalisiin ja parenteraalisiin. Kefalosporiinit on jaoteltu rakenteen, vaikutusspektrin ja beetalaktamaasiresistenssin mukaan viiteen ryhmään:

1. Ensimmäinen sukupolvi: kefaloridiini, kefalotiini, kefaleksiini, kefatsoliini, kefadroksiili.
2. Toinen: kefuroksiimi, kefmetatsoli, kefoksitiini, kefamandoli, kefotiam.
3. Kolmas: kefotaksiimi, kefoperatsoni, keftriaksoni, keftitsoksiimi, kefiksiimi, keftatsidiimi.
4. Neljänneksi: kefpiromi, kefepiimi.
5. Viidenneksi: keftobiproli, keftaroliini, keftolosaani.

1. sukupolven kefalosporiinit

Ensimmäisen sukupolven antibiootteja käytetään leikkauksessa estämään leikkauksen tai toimenpiteiden jälkeen ja aikana esiintyviä komplikaatioita. Niiden käyttö on perusteltua ihon ja pehmytkudosten tulehdusprosesseissa. Lääkkeet ovat tehottomia virtsateiden ja ylähengitysteiden vaurioille. Ne ovat aktiivisia streptokokkien, stafylokokkien, gonokokkien aiheuttamien sairauksien hoidossa, niiden biologinen hyötyosuus on hyvä, mutta ne eivät luo plasman maksimipitoisuuksia.

Ryhmän tunnetuimmat aineet ovat Cefamezin ja Kefzol. Ne sisältävät kefatsoliinia, joka menee nopeasti vahingoittuneelle alueelle. Säännölliset kefalosporiinitasot saavutetaan toistuvalla parenteraalisella antamisella kahdeksan tunnin välein. Indikaatiot huumeiden käytöstä ovat nivelten, luiden, ihon vaurioita. Nykyään lääkkeet eivät ole niin suosittuja, koska vatsansisäisten infektioiden hoitoon on luotu nykyaikaisempia lääkkeitä..

• Kuinka nostaa immuniteettia kotona aikuiselle
• Jalka sieni hoito
• Kuinka tehdä laihduttavaa inkivääriä

Toinen sukupolvi

2. sukupolven kefalosporiinit ovat tehokkaita yhteisössä hankittua keuhkokuumetta vastaan ​​yhdessä makrolidien kanssa ja ovat vaihtoehtoja estäjillä substituoiduille penisilliinille. Tämän luokan suosittuja lääkkeitä ovat kefuroksiimi ja kefoksitiini, joita suositellaan välikorvatulehduksen, akuutin sinuiitin, mutta ei hermoston ja aivokalvojen vaurioiden hoitoon..

Lääkkeet on tarkoitettu leikkausta edeltävään antibioottien ehkäisyyn ja kirurgisten toimenpiteiden lääketieteelliseen tukeen. Niitä käytetään ihon ja pehmytkudosten ei-vakavien tulehdussairauksien hoitoon; niitä käytetään kattavasti virtsateiden infektioiden hoitona. Toinen lääke, kefakloori, on tehokas luiden ja nivelten tulehduksen hoidossa. Lääkkeet Kimacef ja Zinacef ovat aktiivisia gramnegatiivisia proteiineja, Klebsiellaa, streptokokkeja, stafylokokkeja vastaan. Zeklor-suspensiota voivat käyttää lapset, sillä on miellyttävä maku.

Kolmas sukupolvi

Kolmen sukupolven kefalosporiinit on tarkoitettu bakteeriluonteisen aivokalvontulehduksen, tippurin, alahengitystieinfektiosairauksien, suolistoinfektioiden, sappitulehduksen, shigelloosin hoitoon. Lääkkeet voittavat hyvin veri-aivoesteen, niitä käytetään hermoston tulehduksellisiin vaurioihin, krooniseen tulehdus.

Ryhmälääkkeisiin kuuluvat Zinnat, kefoksitiini, keftriaksoni, kefoperatsoni. Ne soveltuvat potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kefoperatsoni on ainoa estäjillä substituoitu aine, se sisältää beetalaktamaasisulfaattia. Se on tehokas anaerobisissa prosesseissa, pienen lantion ja vatsaontelon sairauksissa.

Tämän sukupolven antibiootit yhdistetään metronidatsoliin lantion infektioiden, sepsiksen, luiden, ihon ja ihonalaisen rasvan infektioiden hoitamiseksi. Ne voidaan määrätä neutropeeniseen kuumeeseen. Tehokkuuden lisäämiseksi kolmannen sukupolven kefalosporiineja määrätään yhdessä toisen kolmannen sukupolven aminoglykosidien kanssa. Ei sovellu vastasyntyneiden hoitoon.

Neljäs sukupolvi

Neljännen sukupolven kefalosporiinit erottuvat suurella resistenssillä, ovat tehokkaampia gram-positiivisia kokkeja, enterokokkeja, enterobakteereja, Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Tämän sarjan suosittuja keinoja ovat Imipenem ja Azaktam. Käyttöaiheita ovat sairaalallinen keuhkokuume, lantion infektiot yhdessä metronidatsolin kanssa, neutropeeninen kuume, sepsis.

Imipeneemia käytetään laskimoon ja lihakseen. Sen etuihin kuuluu se, että sillä ei ole kouristuksia estävää vaikutusta, ja sitä voidaan siksi käyttää aivokalvontulehduksen hoitoon. Azaktaamilla on bakterisidinen vaikutus, se voi aiheuttaa haittavaikutuksia hepatiitin, keltaisuuden, flebiitin, neurotoksisuuden muodossa. Lääke toimii erinomaisena vaihtoehtona aminoglykosideille.

• Koti-naamio, jolla on nostovaikutus
• Kuinka laihtua Bonn-keitossa
• Feijoa - hyödylliset ominaisuudet ja vasta-aiheet. Feijoa-hillon tai mehun koostumus ja lääkinnälliset ominaisuudet

Viides sukupolvi

Viidennen sukupolven kefalosporiinit kattavat neljännen koko aktiivisuusspektrin, ja ne vaikuttavat lisäksi penisilliiniresistenttiin kasvistoon. Ryhmän tunnettuja lääkkeitä ovat keftobiproli ja Zefter, joilla on korkea aktiivisuus Staphylococcus aureusta vastaan, käytetään diabeettisten jalkainfektioiden hoidossa ilman samanaikaista osteomyeliittiä..

Zinforoa käytetään yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoitoon, johon liittyy monimutkaisia ​​iho- ja pehmytkudosinfektioita. Se voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten ripulia, pahoinvointia, päänsärkyä ja kutinaa. Keftobiprolia on saatavana jauheena infuusionesteen valmistamiseksi. Ohjeiden mukaan se liuotetaan suolaliuokseen, glukoosiliuokseen tai veteen. Lääkettä ei määrätä ennen 18-vuotiaita, joilla on ollut kouristuksia, epilepsia, munuaisten vajaatoiminta.

Yhteensopivuus huumeiden ja alkoholin kanssa

Kefalosporiinit eivät ole yhteensopivia alkoholin kanssa aldehydidehydrogenaasin eston, disulfiraamin kaltaisten reaktioiden ja päinvastaisen vaikutuksen vuoksi. Tämä vaikutus jatkuu useita päiviä lääkkeen lopettamisen jälkeen; jos ei noudateta sääntöä, että etanolia ei yhdistetä, voi esiintyä hypotrombinemiaa. Lääkkeiden käytön vasta-aiheet ovat vakavia allergioita koostumuksen komponenteille.

Keftriaksoni on kielletty vastasyntyneillä hyperbilirubinemiariskin takia. Lääkkeitä määrätään varoen maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, joka on ollut yliherkkyys. Lasten annosta määrättäessä käytetään alennettuja verokantoja. Tämä johtuu lasten alhaisesta ruumiinpainosta ja aktiivisten komponenttien suuremmasta sulavuudesta..

Kefalosporiinisarjan lääkkeiden yhteisvaikutus on rajallinen: niitä ei yhdistetä antikoagulantteihin, trombolyytteihin ja verihiutaleiden estäjiin suoliston verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi. Lääkkeiden ja antasidien yhdistelmä ei ole toivottavaa johtuen antibioottihoidon tehokkuuden heikkenemisestä. Kefalosporiinien ja loop-diureettien yhdistäminen on kielletty nefrotoksisuuden riskin takia.

Noin 10%: lla potilaista herkkyys kefalosporiineille on lisääntynyt. Tämä johtaa sivuvaikutusten ilmaantumiseen: allergiset reaktiot, munuaisten vajaatoiminta, dyspeptiset häiriöt, pseudomembranoottinen koliitti. Liuosten laskimonsisäisellä antamisella hypertermia, lihaskipu ja paroksismaalinen yskä ovat mahdollisia. Uusimman sukupolven lääkkeet voivat aiheuttaa verenvuotoa estämällä K-vitamiinin tuotannosta vastaavan mikroflooran kasvua. Muut haittavaikutukset:

• suoliston dysbioosi;
• suuontelon, emättimen kandidiaasi;
• eosinofilia;
• leukopenia, neutropenia;
• laskimotulehdus;
• makuun vääristyminen;
• Quincken turvotus, anafylaktinen sokki;
• bronkospastiset reaktiot;
• seerumin sairaus;
• erythema multiforme;
• hemolyyttinen anemia.

Vastaanoton hienovaraisuudet iästä riippuen

Keftriaksonia ei ole määrätty potilaille, joilla on sappitieinfektio, vastasyntyneille. Suurin osa ensimmäisen neljännen sukupolven lääkkeistä sopii naisille raskauden aikana ilman riskirajoituksia, ne eivät aiheuta terratogeenista vaikutusta. Viidennen sukupolven kefalosporiineja määrätään raskaana oleville naisille, joiden hyöty äidille ja lapselle aiheutuva riski on tasapainossa. Kefalosporiinit minkä tahansa sukupolven lapsille ovat kiellettyjä imetyksen aikana lapsen suussa ja suolistossa olevan dysbioosin vuoksi..

Cefipim määrätään kahden kuukauden iästä alkaen, Cefixim - kuudesta kuukaudesta. Vanhuksille potilaille tutkitaan alustavasti munuaisten ja maksan toiminta, verta luovutetaan biokemialliseen analyysiin. Saatujen tietojen perusteella kefalosporiinien annosta muutetaan. Tämä on tarpeen ikään liittyvän aktiivisten lääkekomponenttien erittymisen hidastumisen vuoksi. Maksapatologian yhteydessä myös annosta pienennetään, maksan toimintakokeita seurataan koko hoidon ajan.

Mitä ovat kefalosporiinit: luettelo lääkkeistä, kaikki sukupolvet

Kefalosporiinit ovat ryhmä beetalaktaamiantibiootteja, joilla on korkea antibakteerinen aktiivisuus.

Kefalosporiiniryhmän historiallinen kehitys

Vuoden 1948 alussa italialainen tiedemies Giuseppe Brodzu löysi homeen viljelmistä eristetyn aineen "Cephalosporium Acremonium", jolla on antibakteerista vaikutusta lavantautitaudeihin. Se osoittautui tehokkaaksi sekä gram-positiivisia että gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Myöhemmin tutkija eristää tästä sienestä kefalosporiini C -nimisen aineen, joka oli kefalosporiiniryhmän antibioottien luomisen alku. Kefalosporiiniryhmän antibakteerisia lääkkeitä on käytetty onnistuneesti tapauksissa, joissa penisilliiniryhmän antibiootit olivat tehottomia. Kefalosporiinit otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä 60-luvulla. viime vuosisadalla edustavat yhtä laajimmista antibioottien luokista. Tämän ryhmän ensimmäinen antibiootti oli "kefalotiini".

Kefalosporiiniantibioottien yleiset ominaisuudet

Yhdistämällä korkea hyötysuhde vähäiseen toksisuuteen niitä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Kefalosporiinien systemaattisuudessa on useita periaatteita, mutta tällä hetkellä yleisesti hyväksytty ja käytännöllisestä näkökulmasta sopivin on kefalosporiinien luokittelu sukupolvien mukaan, joista kolme ensimmäistä on oraalisesti ja parenteraalisesti annettavia lääkkeitä..

Ensimmäisen ja kolmannen sukupolven sarjoissa kefalosporiineilla on taipumus laajentaa vaikutusspektriä ja lisätä mikrobilääkkeiden aktiivisuutta gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​vähentyneellä aktiivisuudella stafylokokkeja vastaan.

Neljännen ja viidennen sukupolven kefalosporiinit yhdistävät suuren aktiivisuuden sekä gram-positiivisiin että gram-negatiivisiin bakteereihin. Uusimman sukupolven lääkkeiden olennainen piirre, joka erottaa ne muista kefalosporiineista ja yleensä kaikista beetalaktaamiantibiooteista, on niiden vaikutus Staphylococcus aureuksen "modifikaatioihin"..

Kefalosporiinien yleiset ominaisuudet

• Voimakas bakterisidinen vaikutus.
• Laaja aktiivisuusspektri (lukuun ottamatta ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja), mukaan lukien monet kliinisesti merkittävät gram-positiiviset ja gram-negatiiviset mikro-organismit.
• S. aureuksen beetalaktamaasiresistenssi.
• Laajennetun spektrin beetalaktamaasiherkkyys.
• Staphylococcus aureuksen (viidennen sukupolven kefalosporiineja lukuun ottamatta), enterokokkien ja listerioiden "modifikaatiota" vastaan ​​puuttuva vaikutus.
• Vastavuoroinen parannus aminoglykosideilla.
• Alhainen myrkyllisyys.
• Laaja terapeuttinen alue.
• Ristiallergia penisilliinien kanssa 5-10%: lla potilaista.

Kefalosporiinien ei-toivotut sivuvaikutukset

Kefalosporiinit ovat yleensä hyvin siedettyjä eivätkä yleensä aiheuta vakavia sivuvaikutuksia.

Niitä käytettäessä seuraavat haitalliset vaikutukset ovat mahdollisia:

• Allergiset reaktiot - nokkosihottuma, tuhkarokon kaltainen ihottuma, kuume, eosinofilia, seerumitauti, anafylaktinen sokki. Penisilliinille allergisilla potilailla riski kefalosporiinien (erityisesti ensimmäisen sukupolven) allergisten reaktioiden kehittymisestä kasvaa 4 kertaa. Tämän seurauksena ristiallergiaa voi esiintyä 5-10 prosentissa tapauksista. Siksi, jos on todettu viitteitä hitaista allergisista reaktioista (nokkosihottuma, anafylaktinen sokki jne.) Penisilliinien suhteen, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat vasta-aiheisia.
• Hematologiset reaktiot - positiivinen Coombsin testi, harvinaisissa tapauksissa - leukopenia, eosinofilia. Kefoperatsonia käytettäessä voi kehittyä hypoprotrombinemia.
• Lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.
• Ruoansulatuskanava - vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

Kefalosporiiniantibioottien luokitus ja nimet

Kefalosporiineja on 5 sukupolvea

Ensimmäinen sukupolvi

• Kefatsoliini (kefzoli, kefatsoliininatriumsuola, kefameziini, lysiinin, Orizolin, Natsef, Totacef).

• Kefaleksiini (kefaleksiini, kefaleksiini-AKOS).

Lue lisää ensimmäisen sukupolven kefalosporiineista täältä

Toinen sukupolvi

• Kefuroksiimi (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime sodium).

• Kefuroksiimiaksetiili (Zinnat).
• Kefaklor (Ceclor, Wercef, Cefaclor-karjat).

Kolmas sukupolvi

• Kefotaksiimi.
• Keftriaksoni (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
• Keftatsidiimi.
• Kefoperatsoni (Medocef, Cefobit).
• Kefoperatsonisulbaktaami (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazone, Sulcef).

• Cefixim (Suprax, Sorcef).
• Keftibuteeni (Cedex).
• Cefditoren (Spectracef).

Neljäs sukupolvi

• Kefepim (Maxipim, Maxicef).
• Kefpiromi (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Viides sukupolvi

• Keftaroliini (Zinforo).
• Keftobiproli (Zefter).

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien ominaisuudet

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineilla on kapea antimikrobisen vaikutuksen spektri. Suurin kliininen merkitys on niiden vaikutus gram-positiivisiin kokkeihin, lukuun ottamatta MRSA: ta ja enterokokkeja. Samalla ne voidaan tuhota monien gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla, joten ne ovat paljon heikompia kuin toisen ja erityisesti kolmannen ja neljännen sukupolven kefalosporiinit, ja ne vaikuttavat vastaaviin mikro-organismeihin. Ensimmäisen sukupolven parenteraalisten kefalosporiinien pääedustaja on kefatsoliini, oraalinen - kefaleksiini.

Toisen sukupolven kefalosporiinien ominaisuudet

Suurin kliinisesti merkittävä ero toisen sukupolven kefalosporiinien ja ensimmäisen sukupolven lääkkeiden välillä on niiden suurempi aktiivisuus gramnegatiivista kasvistoa vastaan. Tämän sukupolven tärkein parenteraalinen lääke on kefuroksiimi. Oraaliseen antoon sisältyy kefuroksiimiaksetiili ja kefakloori.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinien ominaisuudet

Suuremman beetalaktamaasiresistenssin vuoksi kolmannen sukupolven kefalosporiineilla on suurempi aktiivisuus kuin ensimmäisen ja toisen sukupolven lääkkeillä Enterobacteriaceae-perheen gram-negatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien monet sairaalahoidon moniresistentit kannat. Jotkut kolmannen sukupolven kefalosporiineista (keftatsidiimi, kefoperatsoni) ovat aktiivisia P. aeruginosaa vastaan. Stafylokokkien suhteen niiden aktiivisuus on hieman pienempi kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiineilla.
Kolmannen sukupolven kefalosporiinit eivät vaikuta Staphylococcus aureuksen, enterokokkien ja listerioiden "modifikaatioihin", niillä on alhainen anti-anaerobinen aktiivisuus, bel-laktaamilääkkeet tuhoavat ne.
Kolmannen sukupolven parenteraalisia kefalosporiineja käytetään laajalti herkän mikroflooran aiheuttamien sekä yhteisössä hankittujen että sairaalainfektioiden hoidossa.
Vakavia ja sekoitettuja infektioita varten parenteraalisia kolmannen sukupolven kefalosporiineja käytetään yhdessä amikasiinin, metronidatsolin, vankomysiinin kanssa. Yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoidossa niitä käytetään usein yhdessä makrolidien tai hengityselinten fluorokinolonien kanssa. Kolmannen sukupolven oraalisia kefalosporiineja käytetään kohtalaisiin yhteisössä hankittuihin infektioihin sekä peräkkäisen hoidon toiseen vaiheeseen parenteraalisten lääkkeiden määräämisen jälkeen..

Neljännen sukupolven kefalosporiinien ominaisuudet

Neljännen sukupolven kefalosporiineihin kuuluvat kefepiimi ja kefpiromi, jotka ovat samanlaisia ​​monissa ominaisuuksissaan. Neljännen sukupolven kefalosporiinit ovat vastustuskykyisempiä kuin kaikki muut kefalosporiinit AshpC-luokan kromosomaalisten ja plasmidi-beetalaktamaasien vaikutukselle, jotka ovat sairaalakannoissa yleisiä tunkeutumaan gram-negatiivisten bakteerien ulkokalvoon.
Verrattuna kolmannen sukupolven kefalosporiineihin, ne ovat aktiivisempia gram-positiivisilla kokkeilla (mutta eivät toimi MRSA: lla ja enterokokkeilla), Enterobacteriaceae-perheen gramnegatiivisilla bakteereilla ja P. aeruginosalla.

Viidennen sukupolven kefalosporiinien ominaisuudet

Viidennen sukupolven kefalosporiinit sisältävät kaksi antibioottia, keftaroliinia ja keftobiprolia. Kefalosporiineista heille on ominaista laajin antibakteerisen aktiivisuuden kirjo..

Niiden pääominaisuus verrattuna aikaisempien sukupolvien kefalosporiineihin ja yleensä kaikkiin beetalaktaamiantibiooteihin on aktiivisuus Staphylococcus aureuksen "modifikaatioihin".

Samalla niillä on kolmannen ja neljännen sukupolven kefalosporiineihin verrattavissa olevaa aktiivisuutta muita kliinisesti merkittäviä gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereita vastaan:

• Streptococcus spp.,
• S.pneumoniae,
• Enterobacteriaceae (mukaan lukien moniresistentit kannat),
• H. influenzae (mukaan lukien beetalaktamaaseja tuottavat kannat.

Tähän mennessä valmistuneiden viidennen sukupolven kefalosporiinien kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulosten perusteella virallisesti vahvistetut käyttöaiheet rajoittuvat yhteisössä hankittuun keuhkokuumeeseen (keftaroliini) ja iho- ja pehmytkudosinfektioihin (molemmat lääkkeet) yli 18-vuotiailla potilailla..