Farmakologinen ryhmä - penisilliinit

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Penisilliinit (penisillina) - ryhmä antibiootteja, joita tuottavat monenlaiset Penicillium-suvun homeet, jotka vaikuttavat useimpiin gram-positiivisiin sekä joihinkin gram-negatiivisiin mikro-organismeihin (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit). Penisilliinit kuuluvat ns. beetalaktaamiantibiootit (beetalaktaamit).

Beetalaktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joiden molekyylirakenteessa on yhteistä nelijäseninen beetalaktaamirengas. Beetalaktaameja ovat penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat lukuisimpia kliinisessä käytännössä käytettyjä mikrobilääkkeitä, joilla on johtava asema useimpien tartuntatautien hoidossa..

Historialliset tiedot. Vuonna 1928 englantilainen tiedemies A.Fleming, joka työskenteli Lontoon St. Maryn sairaalassa, löysi rihmasienen vihreän homeen (Penicillium notatum) kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuoleman soluviljelmissä. Antibakteerisen aktiivisuuden omaavaa sienen vaikuttavaa ainetta A.Fleming kutsui penisilliiniksi. Vuonna 1940 Oxfordissa ryhmä tutkijoita johti H.V. Flory ja E.B. Cheyna eristää merkittävät määrät ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatum -viljelmästä. Vuonna 1942 merkittävä venäläinen tutkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä Penicillium crustosum -sientä. Vuodesta 1949 lähtien käytännössä rajattomat määrät bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.

Penisilliinien ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, joita tuottavat eri penisilliummuottilajit, ja joukko puolisynteettisiä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakteereja tappava vaikutus mikro-organismeihin.

Penisilliinien yleisimpiä ominaisuuksia ovat: alhainen toksisuus, laaja annosalue, ristiallergia kaikkien penisilliinien sekä osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välillä.

Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisoluseinän synteesiä.

Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa mikro-organismeille muodon ja suojaa niitä tuholta. Se perustuu heteropolymeeriin - peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen silloitettu verkkorakenne antaa voimaa soluseinälle. Polysakkaridien koostumus sisältää sellaisia ​​aminosokereita kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappoa, jota esiintyy vain bakteereissa. Lyhyet peptidiketjut liittyvät aminosokereihin, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot. Grampositiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerrosta peptidoglykaania, gramnegatiivisena - 1-2 kerrosta.

Peptidoglykaanibiosynteesiprosessissa on mukana noin 30 bakteerientsyymiä, tämä prosessi koostuu 3 vaiheesta. Uskotaan, että penisilliinit häiritsevät soluseinäsynteesin myöhäisiä vaiheita estämällä peptidisidosten muodostumisen estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliiniä sitovista proteiineista, joiden kanssa beetalaktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliiniä sitovat proteiinit - entsyymit, jotka osallistuvat bakteerisoluseinän muodostumisen viimeisiin vaiheisiin transpeptidaasien lisäksi, sisältävät karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureuksella on 4, Escherichia colilla 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostaen kovalenttisen sidoksen. Tällöin tapahtuu penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivaatio, bakteerisoluseinän vahvuus häiriintyy ja solut hajoavat.

Farmakokinetiikka. Suun kautta otetut penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat koko kehoon. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (nivel-, keuhkopussi-, perikardi-, sappi), missä ne saavuttavat nopeasti terapeuttiset pitoisuudet. Poikkeuksia ovat aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen ympäristö ja eturauhanen eritys - penisilliinien pitoisuus on pieni. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi olla erilainen olosuhteista riippuen: normaalisti - alle 1% seerumia ja tulehdus voi nousta jopa 5%. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä syntyvät aivokalvontulehduksesta ja lääkkeiden suurista annoksista. Penisilliinit poistuvat elimistöstä nopeasti, pääasiassa munuaisten kautta, glomerulusten suodatuksella ja tubulaarisella erityksellä. Heidän puoliintumisaika on lyhyt (30-90 min), pitoisuus virtsassa on korkea.

Penisilliinien ryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita luokituksia: molekyylirakenteen, tuotantolähteen, aktiivisuusspektrin jne. Mukaan..

D.A.: n esittämän luokituksen mukaan Kharkevich (2006), penisilliinit jaetaan seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien erot tuotantoreiteissä):

I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinivalmisteet (biosynteettiset penisilliinit):

I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutunut mahalaukun happamassa ympäristössä):

bentsyylipenisilliini (natriumsuola),

bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);

bentsyylipenisilliini (novokaiinisuola),

I.2. Enteraaliseen antoon (haponkestävä):

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).

II. Puolisynteettiset penisilliinit

II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antoon (haponkestävä):

- penisillinaasiresistentti:

oksasilliini (natriumsuola),

- laaja kirjo toimia:

II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutunut mahalaukun happamassa ympäristössä)

- laaja vaikutusvalikoima, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilliini (dinatriumsuola),

II.3. Enteraaliseen antoon (haponkestävä):

karbenisilliini (indanyylinatrium),

I.B.: n antaman penisilliiniluokituksen mukaan Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:

1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bisilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).

2. isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).

3. amidinopenisilliinit (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, asidosilliini).

4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talamisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).

5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karfetsilliini, karindasilliini, tikarsilliini).

6. Ureidopenisilliinit (atslosilliini, mezlosilliini, piperasilliini).

Tuotantolähde, vaikutusspektri sekä yhdistelmä beetalaktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessasi liittovaltion ohjeiden (Formulary System) numerossa VIII annettua luokitusta..

bentsyylipenisilliini (penisilliini G),

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),

3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):

4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:

5. Yhdistettynä beetalaktamaasin estäjiin (estäjien suojattu):

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit Ovatko antibiootit, joilla on kapea vaikutusvaikutus, vaikuttavat gram-positiivisiin bakteereihin ja kokkeihin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homekantoja (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja pysyvimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään erilaisten suolojen muodossa - natrium, kalium ja novokaiini.

Kaikilla luonnollisilla penisilliinillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beetalaktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne ovat tehottomia stafylokokki-infektioiden hoidossa, koska stafylokokit tuottavat useimmissa tapauksissa beetalaktamaaseja. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia mikro-organismeja (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirokeetit (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset organismit ovat yleensä vastustuskykyisiä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Virusten suhteen (influenssan aiheuttajat, poliomyeliitti, isorokko jne.), Myobobakteerituberkuloosi, amoebiaasin, riketsian, sienien, penisilliinien aiheuttaja, ovat tehottomia.

Bentsyylipenisilliini on aktiivinen lähinnä gram-positiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteeriset spektrit ovat lähes identtisiä. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5-10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliini herkkiä Neisseria spp. ja joitain anaerobeja. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisille infektioille. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella tiettyyn Staphylococcus aureus -kantaan. Vaikutusyksikkö (1 U) katsotaan olevan 0,5988 μg: n bentsyylipenisilliinin kemiallisesti puhtaan kiteisen natriumsuolan aktiivisuus..

Bentsyylipenisilliinin merkittäviä haittoja ovat sen epävakaus beetalaktamaaseihin (beeta-laktaamirenkaan entsymaattinen pilkkominen beeta-laktamaasien (penisillinaasien) vaikutuksesta penisillaanihapon muodostumisen kanssa, antibiootti menettää antimikrobisen aktiivisuutensa), merkityksetön imeytyminen mahassa (aiheuttaa suhteellisen alhaisen tarpeen injektioreittien antamiseksi) useimpia gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan.

Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta aivokalvotulehduksen yhteydessä läpäisevyys BBB: n läpi kasvaa.

Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään hyvin liukoisten natrium- ja kaliumsuolojen muodossa, on lyhytaikainen vaikutus - 3-4 tuntia, koska erittyy nopeasti kehosta, ja tämä vaatii usein injektioita. Tässä suhteessa bentsyylipenisilliinin (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliinin huonosti liukoisia suoloja on ehdotettu käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä..

Bentsyylipenisilliinin tai depot-penisilliinien pitkittyneet muodot: Bisilliini-1 (bentsatiinibentsyylipenisilliini) sekä niihin perustuvat yhdistetyt lääkkeet - Bisilliini-3 (bentsatiinibentsyylipenisilliini + bentsyylipenisilliininatrium + bentsyylipenisilliin novokaiinisuola + 5 bentsyylipenisilliinibentsatiinibentsatiini ) ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihaksensisäisesti. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta luoden varaston lihaskudokseen. Tämän avulla voit ylläpitää antibiootin pitoisuutta veressä huomattavan ajan ja vähentää siten lääkkeen antotiheyttä.

Kaikkia bentsyylipenisilliinisuoloja käytetään parenteraalisesti, koska ne tuhoutuvat mahalaukun happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliinistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikossa määrin. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisesti bentsyylipenisilliinistä sen, että molekyylissä on fenoksimetyyliryhmä bentsyylin sijasta.

Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisössä hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, tulirokko, endokardiitti) ja meningokokki-infektiot. Bentsyylipenisilliini on valittu antibiootti kurkkumätä-, kaasu-gangreeni-, leptospiroosi- ja Lyme-taudin hoidossa.

Bisilliinit ilmoitetaan ensinnäkin, kun on tarpeen ylläpitää tehokkaita pitoisuuksia kehossa pitkään. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin kalpean treponeman aiheuttamiin sairauksiin, streptokokki-infektioihin (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokkien aiheuttamia infektioita) - akuutti tonsilliitti, tulirokko, haavainfektiot, erysipelat, reuma, leishmaniaasi.

Vuonna 1957 6-aminopenisillaanihappo eristettiin luonnollisista penisilliinistä, ja sen perusteella alkoi kehittää puolisynteettisiä lääkkeitä..

6-aminopenisillaanihappo on kaikkien penisilliinien molekyylin ("penisilliinisydän") perusta - monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiinista ja beetalaktaamista. Beetalaktaamirenkaaseen liittyy sivuradikaali, joka määrittää saadun lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliinissä radikaalin rakenne riippuu väliaineen koostumuksesta, jolla Penicillium spp..

Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä 6-aminopenisillaanihappomolekyyliin erilaisia ​​radikaaleja. Siten penisilliinit saatiin tietyillä ominaisuuksilla:

- vastustuskykyinen penisillinaasien (beetalaktamaasien) vaikutukselle;

- haponkestävä, tehokas suun kautta annettuna;

- laaja kirjo.

Isoksatsolepenisilliinit (isoksatsolyylipenisilliinit, penisillinaasipysyvät, antistafylokokki-penisilliinit). Suurin osa stafylokokkeista tuottaa spesifisen beeta-laktamaasientsyymin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80-90% Staphylococcus aureus -kannoista on penisillinaasia muodostavia).

Tärkein antistafylokokkilääke on oksasilliini. Penisillinaasiresistenttien lääkkeiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, nafcilliini ja dikloksasilliini, joita korkean toksisuuden ja / tai heikon tehokkuuden vuoksi ei ole löydetty kliinisestä käytöstä..

Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinillä, mutta johtuen oksasilliinin vastustuskyvystä penisillinaasille, se on aktiivinen penisillinaasia muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille sekä vastustuskykyisiä muille antibiooteille..

Vaikuttamalla gram-positiivisiin kokkeihin (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beetalaktamaasia) isoksatsolepenisilliinit, ml. oksasilliini, ovat merkittävästi huonompia kuin luonnolliset penisilliinit, joten bentsyylipenisilliinille herkkien mikro-organismien aiheuttamissa sairauksissa ne ovat vähemmän tehokkaita kuin jälkimmäiset. Oksasilliini ei osoita aktiivisuutta gramnegatiivisia bakteereja (lukuun ottamatta Neisseria spp.), Anaerobeja. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisillinaasia muodostavista stafylokokkien kannoista.

Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolepenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä ovat:

- nopea, mutta ei täydellinen (30-50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Näitä antibiootteja voidaan käyttää sekä parenteraalisesti (i / m, i / v) että sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen suolahapon vastustuskyky;

- korkea sitoutumisaste plasman albumiiniin (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolepenisilliinejä kehosta hemodialyysin aikana;

- paitsi munuais-, myös maksaneritys, annosohjelmaa ei tarvitse säätää lievän munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Oksasilliinin tärkein kliininen merkitys on stafylokokki-infektioiden hoito, jotka aiheutuvat penisilliiniresistentistä Staphylococcus aureus -kannasta (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat ovat yleisiä sairaaloissa (metisilliini on ensimmäinen penisillinaasiresistentti penisilliini, lopetettu). Oksasilliinille / metisilliinille vastustuskykyiset Staphylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein myös makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. Valittu lääke MRSA-infektioille - vankomysiinille tai linetsolidille.

Nafcilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisilliiniresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafcilliini tunkeutuu BBB: hen (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokki-aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappin maksimipitoisuus on paljon suurempi kuin seerumissa), vähemmässä määrin - munuaisissa. Suun kautta ja parenteraalisesti annettava.

Amidinopenisilliinit Ovat penisilliinit, joilla on kapea vaikutusspektri, mutta joilla on hallitseva vaikutus gram-negatiivisiin enterobakteereihin. Amidinopenisilliinivalmisteita (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, asidosilliini) ei ole rekisteröity Venäjällä.

Laajennetun spektrin penisilliinit

D.A.: n toimittaman luokituksen mukaan Kharkevich, puolisynteettiset laajakirjoiset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:

I Lääkkeet, jotka eivät vaikuta Pseudomonas aeruginosaan:

- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.

II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavat lääkkeet:

- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, tikarsilliini, karpesilliini;

- Ureidopenisilliinit: piperasilliini, atslosilliini, mezlosilliini.

Aminopenisilliinit - laajakirjoiset antibiootit. Ne kaikki tuhoavat sekä gram-positiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaasit..

Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä, ampisilliinia käytetään laajasti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän vanhempi. Grampositiivisten bakteerien suhteen ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on aktiivisuudeltaan huonompaa kuin bentsyylipenisilliini, mutta parempi kuin oksasilliini.

Ampisilliinillä ja amoksisilliinillä on samanlaiset vaikutusspektrit. Luonnollisiin penisilliiniin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkille enterobakteerikannoille, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; parempi kuin luonnolliset penisilliinit Listeria monocytogenesia ja herkkiä enterokokkeja vastaan.

Kaikista oraalisista beetalaktaameista amoksisilliinilla on korkein aktiivisuus Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on vastustuskykyinen luonnollisille penisilliinille.

Ampisilliini ei ole tehokas penisillinaasia muodostavia Staphylococcus spp. -Kantoja, kaikkia Pseudomonas aeruginosa -kantoja, useimmat Enterobacter spp. -Kantoja, Proteus vulgaris (indolipositiivisia) vastaan..

Yhdistettyjä lääkkeitä on saatavana, esimerkiksi Ampiox (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevää, koska vaikutusspektri tällä yhdistelmällä laajenee.

Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: suun kautta otettuna amoksisilliini imeytyy suolistossa nopeammin ja paremmin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei riipu ruoan saannista... Amoksisilliini tunkeutuu paremmin joihinkin kudoksiin, ml. keuhkoputkijärjestelmään, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veren pitoisuus.

Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:

- mahdollisuus nimittää sisälle;

- merkityksetön sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliinistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (aivokalvontulehduksen yhteydessä aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet voivat olla 70–95% veren pitoisuuksista);

- yhdistettyjen lääkkeiden määräämisen tiheys - 2-3 kertaa päivässä.

Tärkeimmät indikaatiot aminopenisilliinien määrittelemiseksi ovat ylempien hengitysteiden ja ENT-elinten infektiot, munuais- ja virtsateiden infektiot, maha-suolikanavan infektiot, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, aivokalvontulehdus.

Aminopenisilliinien ei-toivotun toiminnan piirre on "ampisilliini" -ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke lopetetaan..

Yksi vasta-aiheista aminopenisilliinien nimittämiselle on tarttuva mononukleoosi.

Antipseudomonaaliset penisilliinit

Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, tikarsilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperasilliini).

Karboksipenisilliinit Ovatko antibiootit, joilla on mikrobilääkkeiden kirjo samanlaista kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini - ensimmäinen antipseudomonaalinen penisilliini on aktiivisuudeltaan heikompaa kuin muut antipseudomonaaliset penisilliinit. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan ja indolipositiivisiin Proteus-lajeihin (Proteus spp.) Kestävät ampisilliinia ja muita aminopenisilliinejä. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys vähenee tällä hetkellä. Vaikka niillä on laaja kirjo vaikutuksia, ne ovat inaktiivisia useimpia Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes eivät kulje BBB: n läpi. Useita tapaamisia - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.

Ureidopenisilliinit - Nämä ovat myös antipseudomonaalisia antibiootteja, niiden vaikutusspektri on sama kuin karboksipenisilliinien. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperasilliini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää merkityksensä lääketieteellisessä käytännössä..

Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Niitä käytetään myös Klebsiella spp: n aiheuttamien infektioiden hoidossa..

Beetalaktamaasit tuhoavat kaikki antipseudomonaaliset penisilliinit.

Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:

- annetaan vain parenteraalisesti (i / m ja i / v);

- paitsi munuaiset, myös maksa ovat mukana erittymisessä;

- levitystiheys - 3 kertaa päivässä;

- sekundaarinen bakteeriresistenssi kehittyy nopeasti.

Johtuen sellaisten kantojen syntymisestä, joilla on suuri vastustuskyky antipseudomonaalisille penisilliinille ja etujen puuttumisesta muihin antibiooteihin verrattuna, antipseudomonaaliset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet arvon.

Näiden kahden antipseudomonaalisen penisilliiniryhmän pääaiheet ovat sairaalainfektiot, jotka ovat herkkien Pseudomonas aeruginosa -kantojen aiheuttamia yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa..

Penisilliinillä ja muilla beetalaktaamiantibiooteilla on korkea antimikrobinen aktiivisuus, mutta monilla niistä voi kehittyä mikro-organismien vastustuskyky.

Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beetalaktamaaseja (penisillinaaseja), jotka tuhoavat (hydrolysoivat) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, mikä vie niiltä antibakteerisen aktiivisuuden ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen..

Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaaseille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka pystyvät estämään peruuttamattomasti näiden entsyymien, ns. beetalaktamaasin estäjät. Niitä käytetään estäjillä suojattujen penisilliinien luomiseen.

Beetalaktamaasin estäjät, kuten penisilliinit, ovat beetalaktaamiyhdisteitä, mutta niillä itsellään on minimaalinen antibakteerinen vaikutus. Nämä aineet sitoutuvat peruuttamattomasti beetalaktamaaseihin ja inaktivoivat nämä entsyymit suojaamalla siten beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysiltä. Beetalaktamaasin estäjät ovat aktiivisimpia plasmidigeenien koodaamia beetalaktamaaseja vastaan.

Estäjien suojaamat penisilliinit ovat penisilliiniantibiootin yhdistelmä spesifisen beetalaktamaasien estäjän (klavulaanihappo, sulbaktaami, tatsobaktaami) kanssa. Beetalaktamaasin estäjiä ei käytetä yksin, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä lisää antibiootin vastustuskykyä ja sen aktiivisuutta mikro-organismeja vastaan, jotka tuottavat näitä entsyymejä (beeta-laktamaaseja): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliiniresistentit mikro-organismikannat ovat herkkiä yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittorilla suojattujen beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso eroaa. Inhibiittoreilla suojattuja penisilliinejä käytetään erilaisten lokalisointien infektioiden hoitoon ja vatsan leikkauksen perioperatiiviseen profylaksiin.

Estäjien suojaamia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperasilliini / tatsobaktaami, tikarsilliini / klavulanaatti. Tikarcilin / klavulanaatilla on antipseudomonaalista vaikutusta ja se on aktiivinen Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen vaikutus Neisseriaceae-perheen ja fermentoimattomien bakteeriperheen Acinetobacter gram-negatiivisia kokkeja vastaan..

Indikaatiot penisilliinien käytöstä

Penisilliinejä käytetään heille herkkien taudinaiheuttajien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään pääasiassa ylempien hengitysteiden infektioihin, angina pectoriksen, scarlet-kuumeen, välikorvatulehduksen, sepsiksen, kuppa, tippurin, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsatieinfektioiden jne..

Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaan ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämätön penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) käyttö tai hoidon liian aikainen lopettaminen voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen (erityisesti luonnollisten penisilliinien) kehittymiseen. Jos resistenssi kehittyy, hoitoa muilla antibiooteilla tulee jatkaa.

Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinejä käytetään paikallisesti tiputusten, subkonjunktivaalisten ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin veri-oftalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustalla niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja pitoisuudet niissä saavuttavat terapeuttisesti merkittävät. Joten sidekalvopussiin injektoituna penisilliinien terapeuttiset pitoisuudet määritetään sarveiskalvon stroamassa; paikallisesti käytettynä ne käytännössä eivät tunkeudu etukammion kosteuteen. Subjunktivaalisen annon yhteydessä lääkkeet määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaisessa - pitoisuudet terapeuttisen tason alapuolella.

Ajankohtaiset ratkaisut valmistetaan ex tempore. Penisilliinejä käytetään gonokokin sidekalvotulehduksen (bentsyylipenisilliini), keratiitin (ampisilliini, bentsyylipenisilliini, oksasilliini, piperasilliini jne.), Kanalikuliitin, erityisesti aktinomysettien (bentsyylipenisilliini, fenoksimetyylipenisilliini / fenyylisilliini), hoitoon. jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomen ja kiertoradan vammat tarttuvia komplikaatioita, varsinkin kun vieraskappale tunkeutuu kiertoradakudokseen (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).

Penisilliinien käyttö urologisessa käytännössä. Urologisessa käytännössä antibiootteja-penisilliinejä käytetään laajalti estäjillä suojatuissa lääkkeissä (luonnollisten penisilliinien käyttöä sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttöä valitsemina lääkkeinä ei pidetä perusteltuna uropatogeenisten kantojen korkean resistenssin vuoksi.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliinien toksisuus on pienin antibioottien joukossa ja laaja valikoima terapeuttisia vaikutuksia (erityisesti luonnollisia). Suurin osa vakavista sivuvaikutuksista liittyy yliherkkyyteen niihin. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävällä määrällä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit aiheuttavat todennäköisemmin allergioita kuin muiden farmakologisten ryhmien lääkkeet. Potilailla, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita penisilliinien annostelusta ja myöhemmästä käytöstä, nämä reaktiot havaitaan 10-15 prosentissa tapauksista. Alle prosentilla ihmisistä, joilla ei ole aiemmin ollut tällaisia ​​reaktioita, kehittyy allerginen reaktio penisilliinille, kun sitä annetaan uudelleen.

Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.

Penisilliinien käytössä sekä välittömät että viivästyneet allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliinille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilloiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu beeta-laktaamirenkaan rikkoutuessa. Pieniä penisilliinien antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti muuttumattomat penisilliinimolekyylit, bentsyylipenisilloaatti. Ne muodostuvat in vivo, mutta ne havaitaan myös antamista varten valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Uskotaan, että varhaiset allergiset reaktiot penisilliinille välittyvät pääasiassa IgE-vasta-aineilla pienille antigeenitekijöille, viivästyneille ja myöhäisille (nokkosihottuma) - yleensä IgE-vasta-aineille suurille antigeenideterminanteille.

Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä, ja ne tapahtuvat yleensä muutama päivä penisilliinin käytön aloittamisen jälkeen (ajoitus voi vaihdella muutamasta minuutista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumana, ihottumana, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksena, niveltulehduksena, nivelkipuna, munuaisvaurioina ja muina häiriöinä. Mahdollinen anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivoödeema ja muut ilmenemismuodot.

Vakava allerginen reaktio on ehdoton vasta-aihe penisilliinien jatkohoidolle. Potilaalle on selitettävä, että jopa pieni määrä ruoan kanssa tai ihokokeen kautta nautittavaa penisilliiniä voi olla hänelle kohtalokas.

Joskus ainoa oire allergisesta reaktiosta penisilliinille on kuume (se on luonteeltaan jatkuva, remisoituva tai ajoittainen, joskus siihen liittyy vilunväristyksiä). Kuume häviää yleensä 1-1,5 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta, mutta joskus se voi jatkua useita päiviä.

Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiherkistyminen ja ristiallergiset reaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja elintarvikkeet, voivat aiheuttaa herkistymistä.

Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia ​​ei-allergisia sivuvaikutuksia ja toksisia vaikutuksia. Näitä ovat: suun kautta otettuna - ärsyttävä vaikutus, ml. kielitulehdus, suutulehdus, pahoinvointi, ripuli; i / m-annolla - kipu, tunkeutuminen, lihasten aseptinen nekroosi; laskimonsisäisesti - laskimotulehdus, tromboflebiitti.

Keskushermoston refleksiherkkyyden kasvu on mahdollista. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: aistiharhat, delirium, heikentynyt verenpaineen säätely, kouristukset. Kohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria penisilliiniannoksia, ja / tai potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden riskin vuoksi penisilliiniä ei tule antaa endolumbaarisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan erittäin varovasti terveydellisistä syistä)..

Penisilliinihoitoa käytettäessä on mahdollista kehittää superinfektio, suuontelon kandidiaasi, emätin, suoliston dysbioosi. Penisilliinit (yleensä ampisilliini) voivat aiheuttaa antibiootteihin liittyvää ripulia.

Ampisilliinin käyttö johtaa "ampisilliini" -ihottuman ilmaantumiseen (5-10% potilaista), johon liittyy kutinaa ja kuumetta. Tätä sivuvaikutusta esiintyy useammin suurten ampisilliiniannosten käytön 5.-10. Päivänä lapsilla, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai samanaikaisesti annettaessa allopurinolia, sekä melkein kaikille potilaille, joilla on tarttuvaa mononukleoosia.

Bisilliinien käytön yhteydessä esiintyviä haittavaikutuksia ovat paikalliset infiltraatit ja verisuonikomplikaatiot One-oireyhtymien muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni vahingossa injektoituna valtimoon) tai Nicolaoun (keuhko- ja aivoverisuonisembolia laskimoon injektoituna) muodossa.

Oksasilliinia käytettäessä hematuria, proteinuria, interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Antipseudomonaalisten penisilliinien (karboksipenisilliinit, ureidopenisilliinit) käyttöön voi liittyä allergisten reaktioiden, neurotoksisuuden oireiden, akuutin interstitiaalisen nefriitin, dysbioosin, trombosytopenian, neutropenian, leukopenian, eosinofilian esiintymistä. Karbenisilliiniä käytettäessä hemorraginen oireyhtymä on mahdollinen. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuutteja maksavaurioita.

Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit läpäisevät istukan. Vaikka ihmisillä ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja turvallisuustutkimuksia, penisilliinit, ml. estäjäsuojattu, käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.

Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa penisilliiniä käytettiin annoksina 2–25 (eri penisilliinille), terapeuttisia, hedelmällisyyshäiriöitä ja vaikutuksia lisääntymistoimintoihin ei havaittu. Mitään teratogeenisia, mutageenisia tai alkiotoksisia ominaisuuksia ei ole tunnistettu, kun penisilliiniä annettiin eläimille.

Maailmanlaajuisesti tunnustettujen FDA: n (Food and Drug Administration) suositusten mukaisesti, jotka määrittelevät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet vaikuttavat sikiöön FDA: n luokkaan B (eläinten lisääntymistutkimuksessa ei paljastettu lääkkeiden haitallisia vaikutuksia sikiöön, mutta riittävä ja raskaana olevilla naisilla ei ole tiukasti kontrolloituja tutkimuksia).

Raskauden aikana määrättäessä penisilliinejä, on otettava huomioon raskausikä (kuten muillakin keinoilla). Hoidon aikana on tarpeen seurata tarkasti äidin ja sikiön tilaa..

Käyttö imetyksen aikana. Penisilliinit kulkeutuvat äidinmaitoon. Vaikka merkittäviä komplikaatioita ihmisillä ei ole raportoitu, imettävien äitien penisilliinien käyttö voi johtaa lapsen herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihottumien esiintymiseen imeväisillä.

Lastenlääketiede. Kun käytetään penisilliinejä lapsilla, ei ole raportoitu erityisiä pediatrisia ongelmia, mutta on pidettävä mielessä, että vastasyntyneiden ja pikkulasten alikehittynyt munuaistoiminta voi johtaa penisilliinien kasautumiseen (tältä osin neurotoksisen toiminnan riski lisääntyy kohtausten kehittymisen myötä).

Geriatria. Penisilliinien käytöstä ei ole raportoitu erityisiä geriatrisia ongelmia. On kuitenkin pidettävä mielessä, että iäkkäillä ihmisillä on todennäköisempi ikään liittyvä munuaisten vajaatoiminta, ja siksi annoksen muuttaminen voi olla tarpeen..

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Munuaisten / maksan vajaatoiminnassa kumulaatio on mahdollista. Kohtalaisen tai vaikean munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä annosta on muutettava ja antibiootti-injektioiden väliä on pidennettävä.

Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakterisidisillä antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, sykloseriini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä Pseudomonas aeruginosa penisilliinit antikoagulantteihin ja verihiutaleiden vastaisiin aineisiin (lisääntyneen verenvuodon riski). Penisilliinien ja trombolyyttien yhdistämistä ei suositella. Yhdistettynä sulfonamidien kanssa bakterisidinen vaikutus voi heikentyä. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta heikentyneen enterohepaattisen estrogeenin kierron vuoksi. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin erittymistä kehosta (estää sen tubulaarista eritystä). Kun ampisilliini yhdistetään allopurinoliin, ihottuman todennäköisyys kasvaa. Suurien bentsyylipenisilliinikaliumsuolan annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien tai ACE: n estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.

Johtuen siitä, että pitkittyneen oraalisen antibioottien antamisen avulla B-vitamiineja tuottava suoliston mikrofloora voidaan tukahduttaa₁, AT₆, AT₁₂, PP, potilaiden on suositeltavaa määrätä B-vitamiineja hypovitaminoosin ehkäisyyn.

Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy soluseinän peptidoglykaanin synteesin rikkomiseen. Vaikutus johtuu transpeptidaasientsyymin, yhden penisilliiniä sitovista proteiineista, joka sijaitsee bakteerisoluseinän sisäkalvossa, inaktivoinnista, joka osallistuu sen synteesin myöhempiin vaiheisiin. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden vaikutusspektrin, farmakokineettisten ominaisuuksien ja haittavaikutusten kirjoihin..

Useiden vuosikymmenien ajan penisilliinien onnistuneen käytön aikana on syntynyt ongelmia niiden väärinkäytössä. Siksi penisilliinien ennalta ehkäisevä antaminen bakteeri-infektion vaarassa on usein kohtuutonta. Väärä hoito-ohjelma - väärä annoksen valinta (liian suuri tai liian pieni) ja antotiheys voivat johtaa haittavaikutusten kehittymiseen, heikentyneeseen tehoon ja lääkeresistenssin kehittymiseen.

Joten tällä hetkellä suurin osa Staphylococcus spp. -Kannoista kestävä luonnollisille penisilliinille. Neisseria gonorrhoeae -resistenttien kantojen havaitsemisaste on kasvanut viime vuosina.

Pääasiallinen penisilliiniresistenssin mekanismi liittyy beetalaktamaasien tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa levinneen resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka pystyvät tukahduttamaan näiden entsyymien, ns., Toiminnan peruuttamattomasti. beetalaktamaasin estäjät - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tatsobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (estäjien suojaamien) penisilliinien luomiseen.

On syytä muistaa, että yhden tai toisen antibakteerisen lääkkeen valinta, ml. penisilliinin, tulisi johtua ensinnäkin taudin aiheuttaneen taudinaiheuttajan herkkyydestä sekä vasta-aiheiden puuttumisesta sen nimittämiselle.

Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita käytetään kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten mikrobilääkkeiden moninaisuudesta, ml. kefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän päivään saakka yksi tärkeimmistä antibakteeristen aineiden ryhmistä tartuntatautien hoidossa.

Penisilliiniantibiootit. Luettelo uuden sukupolven lääkkeistä tabletteina, injektioina

Antibiootin valinnassa on otettava huomioon taudin aiheuttajan herkkyys antimikrobiselle aineelle, potilaan ikä, useiden samanaikaisten sairauksien esiintyminen, potilaan sietokyky antibioottihoidon aikana. Artikkeli tarjoaa yksityiskohtaisen kuvauksen penisilliinistä perehtyäksesi tähän lääkeryhmään..

Penisilliinit. Määritelmä ja ominaisuudet

Penisilliiniantibiootti on yleisnimi suurelle lääkeryhmälle, jota tuottavat monenlaiset Penicillium-suvun homeet. Ne kuuluvat β-laktaamiantibioottien luokkaan, joiden rakenteessa on 4-jäseninen β-laktaamirengas.

Brittiläinen mikrobiologi A.Fleming löysi penisilliinit. Vuonna 1928 hän huomasi, että vihreät rihmasienet aiheuttavat stafylokokkien kuoleman. Tutkija nimesi näiden sienien vaikuttavan aineen penisilliiniksi, jonka E.B.: n johtama tutkijaryhmä eristää puhtaassa muodossa vasta vuonna 1940. Cheyne ja H.W. Flor.

Kaikilla penisilliinillä on seuraavat ominaisuudet:

• vähäinen myrkyllisyys:
• ristiherkkyys kaikille penisilliineille, samoin kuin joillekin karbapeneemeille ja kefalosporiineille;
• laaja annosvalikoima;
• niillä on bakterisidinen vaikutus, toisin sanoen ne aiheuttavat mikro-organismien kuoleman;
• suun kautta otettuna kaikki penisilliinit imeytyvät hyvin ja jakautuvat nopeasti kudoksiin ja kehon nesteisiin, missä ne saavuttavat terapeuttiset annokset, lukuun ottamatta aivo-selkäydinnestettä, eturauhasen eritteitä ja silmän sisäympäristöä, joissa mikrobilääkkeiden pitoisuus on pieni, vain aivokalvontulehduksen kanssa niiden pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä kasvaa terapeuttiseksi;
• kulkeutuvat istukan läpi ja erittyvät äidinmaitoon;
• ne erittyvät pääasiassa virtsan kanssa, siinä penisilliinien pitoisuus on korkea;
• puoliintumisaika vaihtelee puolesta tunnista 90 minuuttiin.

Luokittelu

Penisilliiniryhmiä on 4.

Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat:

• Luonnolliset antimikrobiset aineet, jotka penisillinaasit tuhoavat, ja siksi niille on ominaista kapea antibakteerisen vaikutuksen spektri. Nämä ovat lääkkeitä, kuten bentsyylipenisilliini ja fenoksimetyylipenisilliini.
• Puolisynteettiset antibiootit, kuten metisilliini, nafsilliini, oksasilliini. Penisillinaasit eivät tuhoa niitä, joten antimikrobinen aktiivisuus on laajempi.
• Aminopenisilliinit, kuten ampisilliini, amoksisilliini. Niille on ominaista laaja vaikutusvalikoima.

Toinen ja kolmas ryhmä ovat karboksipenisilliinit. Nämä ovat lääkkeitä, kuten tikarilliini ja karbenisilliini. Neljäs sukupolvi sisältää amidinopenisilliinit ja ureidopenisilliinit, joilla on laaja antibakteerinen spektri.

Usein määrätty estäjillä suojattuja penisilliinejä, joita β-laktamaasit eivät tuhoa, kuten Amoxiclav, Augmentin.

Käyttöaiheet

Peniselliinisarjan antibiootti muodosta riippumatta aiheuttaa kuoleman:

• streptokokit;
• stafylokokit;
• enterokokit;
• listeria;
• Helicobacter pylori;
• neisseria;
• klostridium;
• korinbakteerit.

Niitä suositellaan bakteeri-infektioille, joita aiheuttavat heille herkät taudinaiheuttajat, mukaan lukien sairaudet, kuten:

• paranasaalisten sivuonteloiden, keuhkoputkien ja keuhkojen tulehdus;
• angina pectoris;
• välikorvatulehdus;
• verenmyrkytys;
• kuppa;
• tippuri;
• virtsarakon tulehdus;
• pyelonefriitti;
• salmonelloosi;
• ruoansulatuskanavan peptinen haava, joka liittyy Helicobacter pylori -bakteeriin (penisilliinejä määrätään yhdessä muiden mikrobilääkkeiden kanssa);
• pehmytkudosten ja ihon infektiot, mukaan lukien erysipelat, tartunnan saaneet haavan ja palovammat;
• aivokalvon tulehdus;
• tulirokko;
• Lymen tauti;
• endokardiitti;
• anaerobiset infektiot, kuten jäykkäkouristus ja kaasugreeni;
• pernarutto;
• osteomyeliitti.

Penisilliinejä käytetään estämään bakteerikomplikaatioita leikkauksen aikana sekä reuman pahenemista.

Vasta-aiheet

Kaikkien penisilliinien käyttö on kielletty, jos niiden koostumus on suvaitsematon.

Suurinta osaa niistä ei pidä juoda vakavien maksa- ja munuaissairauksien kanssa. Jokaisella peniselliinilääkkeellä on omat vasta-aiheet, jotka on selvitettävä erityisiin lääkkeisiin liitetyissä virallisissa ohjeissa.

Sivuvaikutukset

Penisilliinit voivat aiheuttaa useita antibioottikohtaisia ​​haittavaikutuksia:

• Allergia. Sitä voi esiintyä, vaikka henkilö olisi aiemmin saanut hoitoa tällä antibiootilla eikä sivuvaikutuksia ollut. Allergiat voidaan silloittaa muihin penisilliineihin. Se voi ilmetä ihottumina, kutina, anafylaksia, angioedeema ja nokkoskuume. Jos allergiaoireita ilmenee, penisilliinihoito tulee keskeyttää ja hakeutua lääkäriin. Anafylaktisen sokin tapauksessa on välttämätöntä varmistaa hengitysteiden läpinäkyvyys, happihoito, glukokortikoidien ja adrenaliinin lisääminen.
• Suoliston dysbioosi. Ruoansulatuskanavan mikroflooran rikkomisen vuoksi voi olla ripulia tai ummetusta.
• Dyspeptiset häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, närästys.
• Anemia.
• Emättimen kandidiaasi, joka liittyy emättimen mikroflooran rikkomiseen.
• Päänsärky.
• Tiettyjen kehon osien vapina.
• Kohtaukset, jotka ovat yleisempiä lapsilla ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla hoidettaessa karbenisilliinillä tai erittäin suurilla bentsyylipenisilliiniannoksilla.
• Psykiatriset häiriöt, jotka voivat ilmetä nimittämällä bentsyylipenisilliiniprokaiinia suurina annoksina.
• Pseudomembranoottinen koliitti. Se ilmestyy yleensä hoidettaessa ampisilliinia ja estäjillä suojattuja penisilliinejä. Taudin kehittyminen voidaan osoittaa nestemäisellä ulosteella, johon on sekoitettu verta. Kun nämä oireet ilmaantuvat, antibioottihoito tulee peruuttaa ja suorittaa sigmoidoskooppinen tutkimus. Jos diagnoosi vahvistetaan, on tarpeen määrätä lääkkeitä veden ja suolan tasapainon palauttamiseksi. Tarvittaessa mikrobilääkkeitä määrätään sisälle, joille C.difficile on herkkä, esimerkiksi vankomysiinia, metronidatsolia. Ripulin poistamiseksi pseudomembranoottisella koliitilla älä juo loperamidia.
• Veden ja suolan tasapainon rikkominen.
• Lisääntynyt verenpaine.
• Rytmihäiriöt.
• Maksan toimintahäiriö, jossa maksaentsyymien aktiivisuus lisääntyy. Kun tämä ei-toivottu reaktio tapahtuu, henkilöllä voi olla kuumetta, pahoinvointia ja oksentelua. Yleensä näitä oireita esiintyy määrättäessä oksasilliinia yli 6 g: n päivittäisannoksena tai estäjillä suojattuja penisilliinejä.
• Munuaisten toimintahäiriö. Lapsilla, kun niitä hoidetaan oksasilliinilla, veri voi ilmestyä virtsaan, mutta antibioottihoidon päättymisen jälkeen kaikki palaa normaaliksi. Interstitiaalinen nefriitti voi kehittyä joillakin potilailla penisilliinien käytön yhteydessä.
• Lisääntynyt veren kalium. Hyperkalemia esiintyy hoidettaessa suuria annoksia bentsyylipenisilliinikaliumsuolaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sekä silloin, kun sitä määrätään yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumlääkkeiden, ACE-estäjien kanssa.
• Lisääntynyt natriumpitoisuus veressä. Tämä patologinen tila esiintyy usein karbenisilliinihoidon aikana, harvemmin sen voi laukaista ureidopenisilliinit ja suuret annokset bentsyylipenisilliininatriumsuolaa. Hypernatremia voi aiheuttaa korkeaa verenpainetta ja turvotusta.
• Neutropenia. Sitä esiintyy useammin oksasilliinihoidon yhteydessä..
• Verihiutaleiden määrän väheneminen ja niiden aggregaation rikkominen. Tätä sivuvaikutusta esiintyy karbenisilliinihoidon yhteydessä, joskus sitä esiintyy ureidopenisilliinien kanssa.
• Ei-allergisen syntymän ihottuma. Ampisilliini-ihottuma ei kutina ja menee pois antibioottien käytöstä.
• Vaskulaarisia komplikaatioita esiintyy käytettäessä bentsyylipenisilliiniprokaiinia ja bentsatiinia. Kun ne menevät valtimoon, iskemia ja jalkojen kudosten nekroosi tapahtuvat, kun lääke ruiskutetaan laskimoon, ilma voi päästä keuhkojen ja keskushermoston astioihin. Tämän välttämiseksi potilaan on oltava makuulla injektion aikana ja lääke on injektoitava lihakseen pakaran ylempään ulkoneliöön..
• Kipu ja tunkeutuminen, kun antibiootti ruiskutetaan lihakseen. Useimmiten nämä epämiellyttävät oireet ilmenevät käytettäessä bentsyylipenisilliinikaliumsuolaa.
• Verisuonten seinämän tulehdus havaitaan, kun penisilliinit viedään laskimoon, erityisesti karbenisilliini.

Useimmiten ei-toivottuja reaktioita esiintyy antibioottihoidon taustalla, jos penisilliinejä käytetään suurina annoksina ja pitkään.

Käytä raskauden aikana

Penisilliinit kulkeutuvat istukan läpi, mutta tästä huolimatta ei ole todisteita siitä, että ne aiheuttaisivat komplikaatioita potilailla, jotka ovat asennossa.

Sikiöön kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tämän ryhmän lääkkeet luokitellaan FDA: n luokkaan B. Tämä tarkoittaa, että eläinkokeissa ne eivät osoittaneet kielteistä vaikutusta sikiöön, eivät aiheuttaneet synnynnäisiä patologioita ja mutaatioita jälkeläisillä, mutta kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia raskaana olevilla potilailla ei tehty..

Vain lääkärin tulisi valita antibiootti raskauden aikana ottaen huomioon raskausjakso, naisen vasta-aiheet hoidon aloittamiseen ja sen sietokyky. Tällöin potilaan on oltava jatkuvasti asiantuntijan valvonnassa, jonka on seurattava äidin ja lapsen tilaa..

Asennossa oleville naisille voidaan määrätä luonnollisia ja puolisynteettisiä penisilliinejä, jotka perustuvat amoksisilliiniin, ampisilliiniin, oksasilliiniin.

Penisilliiniantibiootit

Lääketeollisuus tuottaa useita peniselliinityyppejä.

Bentsyylipenisilliini

Penisilliinisarjan antibioottia, jota on saatavana useissa muodoissa, valmistetaan jauheena, josta laimennettuna saadaan injektioneste.

Tärkein luonnollinen penisilliini on bentsyylipenisilliininatrium ja kaliumsuola. Grampositiivinen kasvisto on pääasiassa herkkä lääkkeelle. Tämä lääke on yleinen allergioiden syy.

Tähän ryhmään kuuluu bentsyylipenisilliiniprokaiini, joka on tehokas streptokokkien aiheuttamia infektioita vastaan. Lääkettä suositellaan pneumokokkitulehduksen hoitoon kotona.

Myynnissä on myös bentsatiinibentsyylipenisilliini, joka on määrätty streptokokkien ja kuppaiden aiheuttamien sairauksien hoitoon. Sitä voidaan antaa scarlet-kuumeen, erysipelien pahenemisen ja reuman estämiseksi.

On kehitetty lääke, joka sisältää 3 tällaista antibioottityyppiä samassa suhteessa; myynnissä olevasta mikrobilääkkeestä löytyy kauppanimi Bicillin-3. Sitä voidaan käyttää samoissa tapauksissa kuin bentsatiinibentsyylipenisilliiniä. Mutta Bitsillin-3 on pistettävä kerran.

Bitsilliini-5: llä on samat käyttöaiheet, joka sisältää 4 osaa bentsatiinia ja 1 osa prokaiinibentsyylipenisilliiniä.

Fenoksimetyylipenisilliini

Fenoksimetyylipenisilliini otetaan suun kautta. Lääkettä on saatavana tabletteina ja jauheena suspension valmistamiseksi, joka on sallittu 3 kuukaudesta. Lääkettä suositellaan streptokokkien aiheuttamille sairauksille. Fenoksimetyylipenisilliiniä voidaan juoda reuman pahenemisen estämiseksi.

Oksasilliini

Oksasilliinia on saatavana useilta yrityksiltä tabletteina ja jauheena tarttuvan liuoksen valmistamiseksi, jota voidaan käyttää syntymästä lähtien. Penisillinaasit eivät tuhoa lääkettä.

Herkkä sille:

• stafylokokit;
• streptokokit;
• kurkkumätä tikkuja;
• gonokokit;
• meningokokit;
• vaalea treponema;
• bacillus pernarutto;
• aktinomyytit.

Oksasilliiniresistenssi tapahtuu hitaasti.

Ampisilliini

Ampisilliinia on saatavana tabletteina, suspensioina, jauheena injektionesteen valmistamiseksi. Sopivassa annosmuodossa lääkitys on sallittu yli kuukauden ikäisille potilaille.

Ampisilliini tuhoaa streptokokit, stafylokokit, pernarutto bacilluksen, klostridiat, enterokokit, listeriat, Haemophilus influenzae, meningokokit, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus mirabilis, Yersinia.

Amoksisilliini

Amoksisilliini on tarkoitettu oraaliseen antoon. Se on myynnissä tabletteina, mukaan lukien liukoiset kapselit. Lapsille lääke valmistetaan rakeina, joista valmistetaan suspensio. Mikrobilääkkeellä ei ole ikärajoituksia.

Karbenisilliini

Karbenisilliini kuuluu antipseudomonaalisiin mikrobilääkkeisiin, mutta viime aikoina on ilmestynyt yhä enemmän tarttuvia aineita, joihin se ei vaikuta. Lääke valmistetaan jauheena, josta liuos valmistetaan injektiona laskimoon tai lihakseen.

Kun penisilliinit ovat kiellettyjä, seuraavat antibiootit ovat sallittuja lasten ja aikuisten hoidossa:

• Atsitromysiini (Azitrox, Zi-tekijä, Zitrolidi). Tämä on makrolideihin liittyvä antimikrobinen aine. Yli kuuden kuukauden ikäisille lapsille lääkitys on sallittua suspensiona. Aikuisille lääke on saatavana tabletteina, kapseleina, kylmäkuivattu infuusiona.
• Suprax. Terapeuttisena komponenttina lääkitys sisältää kefiksiimia, joka kuuluu kefalosporiinien kolmanteen sukupolveen. Lasten käytännössä lääkettä käytetään suspensiossa, joka on sallittu 6 kuukaudesta. Aikuisille lääke on saatavana kapseleina. Jos potilaalla on vaikeuksia nielemään sitä, voidaan käyttää Suprax Solutabia, jota on saatavana liukoisina tabletteina..
• Macropen. Tämä on lääke makrolidiryhmästä, jonka terapeuttinen vaikutus selitetään midekamysiinillä. Suspensiossa lääkitys on sallittua ensimmäisistä elämän päivistä..

Lomakohde ja hinnat

Penisilliinityyppistä antibioottia voi ostaa apteekista vain lääkärin määräyksellä. Lääkkeiden hinta riippuu vapauttamisen muodosta, valmistajasta, tietystä apteekista.

Arvioidut kustannukset ruplaina ovat seuraavat:

Hallitsematon penisilliinien saanti voi johtaa heille epäherkkien mikro-organismien kasvuun ja taudin kroonisuuteen.

Antibioottien luettelossa penisilliinisarjan edustajat ovat suurin osa. Kaikkia niitä käytetään tiukasti lääkärin määräyksen mukaan, koska niillä on monia vasta-aiheita ja ne voivat aiheuttaa negatiivisia reaktioita, myös kuolemaan johtavia..

Artikkelin suunnittelu: Vladimir Suuri